Un régime riche en graisses ne suffit pas à provoquer une stéatose hépatique à court terme. Cependant, si ce régime est associé à la consommation de boissons sucrées au fructose liquide, l’accumulation de graisses dans le foie s’accélère et une hypertriglycéridémie — un facteur de risque cardiovasculaire — peut apparaître.

C’est ce qu’explique une étude sur un modèle expérimental de souris, publiée dans la revue Molecular Nutrition and Food Research et dirigée par le professeur Juan Carlos Laguna, de la Faculté de pharmacie et des sciences de l’alimentation, de l’Institut de biomédecine de l’Université de Barcelone (IBUB) et du Centre de recherche biomédicale de physiopathologie de l’obésité et de nutrition en réseau (CIBEROBN).

L’étude compte sur la collaboration des chercheurs Aleix Sala-Vila et Iolanda Lázaro, de l’Institut de recherche médicale de l’Hôpital del Mar (IMIM), et José Rodríguez-Morató, de l’IMIM-Hospital del Mar et de l’Université MELIS-Pompeu Fabra, entre autres experts.

Le fructose et le métabolisme des lipides

Le fructose est l’un des édulcorants les plus courants dans l’industrie alimentaire. Ce sucre simple (monosaccharide) est obtenu industriellement à partir du sirop de maïs, un produit dérivé de cette graminée. Avec un grand pouvoir édulcorant et de faibles coûts de production, le fructose est utilisé par l’industrie alimentaire pour sucrer les boissons, les sauces et les aliments transformés, malgré les preuves scientifiques qui l’associent à des maladies métaboliques qui sont des facteurs de risque de pathologies cardiovasculaires.

Selon la nouvelle étude, l’effet provoqué par le fructose dans l’augmentation de la synthèse des acides gras dans le foie est plus déterminant que l’introduction externe de graisses à travers l’alimentation. « Dans les régimes riches en graisses qui sont complétés par du fructose liquide, ce monosaccharide est capable d’induire une augmentation de la lipogenèse de novo – c’est-à-dire la formation de graisses par le sucre – et une inhibition de l’oxydation des lipides dans le foie », explique le professeur Juan Carlos Laguna, du département de pharmacologie, toxicologie et chimie thérapeutique.

« En particulier, la consommation de fructose affecte directement l’expression et l’activité du facteur nucléaire ChREBP. Une fois activé, ce facteur provoque une augmentation de l’expression des enzymes qui contrôlent la synthèse hépatique des acides gras », poursuit-il. « Parallèlement, la prise de fructose réduit l’activité du récepteur nucléaire PPARalfa, qui est le principal responsable du contrôle de l’expression des gènes qui codent les enzymes impliquées dans l’oxydation des acides gras (mitochondriaux et peroxysomes) dans le foie. »

Comme indiqué dans l’étude préclinique, c’est la combinaison des graisses saturées d’origine alimentaire et de l’induction de la synthèse endogène des acides gras qui provoque l’émergence de la stéatose hépatique. « De plus, nous décrivons pour la première fois que le fructose – contrairement aux régimes riches en graisses – augmente l’expression de la protéine PNPLA3, associée à l’apparition de l’hypertriglycéridémie, un facteur de risque de maladies cardiovasculaires », note Núria Roglans, co-auteur de l’étude et membre du département mentionné.

La maladie du foie gras chez l’homme

Plusieurs études épidémiologiques ont établi un lien entre la consommation de boissons sucrées au fructose et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), une pathologie pour laquelle il n’existe pas de traitement pharmacologique spécifique. Chez ces patients, la lipogenèse de novo contribue jusqu’à 30% des lipides accumulés dans le foie, alors que chez les personnes saines, cette synthèse n’apporte que 5% des lipides hépatiques.

Le modèle animal caractérisé par l’équipe présentera un intérêt potentiel pour l’étude de futurs médicaments destinés à traiter la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). « Les personnes atteintes de cette pathologie ont une synthèse endogène de lipides dans le foie plus élevée que les personnes saines. Par conséquent, les effets décrits dans cette étude pourraient également apparaître chez l’homme », notent les experts.

« Malheureusement, poursuivent-ils, la stéatose hépatique est le point de départ de pathologies plus graves, comme la stéatohépatite et la cirrhose. Il s’agit d’une pathologie pratiquement asymptomatique, même si dans certains cas, des troubles digestifs légers et peu spécifiques peuvent apparaître. En dehors d’une alimentation saine et d’une activité physique, il n’existe pas pour l’instant de traitement efficace contre cette pathologie. »

Les effets décrits dans l’étude ne sont observables que si le fructose est pris sous sa forme liquide. « Concernant les boissons sucrées, le fructose est rapidement absorbé et il atteint massivement le foie, produisant les altérations métaboliques décrites. Pour trouver une comparaison, on pourrait parler de l’apparition d’une overdose de fructose lorsque celui-ci est pris dans des boissons sucrées », note l’équipe.

« Cependant, lorsque nous mangeons des fruits, la quantité de fructose absorbée est beaucoup plus faible que dans une boisson sucrée. De plus, le processus de mastication et la présence d’autres éléments dans le fruit, comme les fibres, ralentissent l’absorption du fructose et son arrivée au foie », concluent les auteurs.

Source: https://www.ub.edu/web/ub/en/menu_eines/noticies/2022/03/010.html