Le cannabis déclenche ses effets améliorant l’humeur et analgésiques via le récepteur cannabinoïde 1 (CB1), un récepteur couplé aux protéines G (GPCR) qui émet principalement des signaux via la protéine G hétérotrimérique G inhibitrice d’adénylyl cyclase.
L’activation des voies de signalisation CB1-Gi possède un potentiel pour le traitement d’un certain nombre de troubles neurologiques et est donc cruciale pour comprendre le mécanisme d’activation de Gi par CB1. Ici, nous présentons la structure du complexe de signalisation CB1-Gi lié à l’agoniste très puissant MDMB-Fubinaca (FUB), un cannabinoïde synthétique illégal récemment émergé infusé dans des drogues illicites qui a été associé à de nombreux surdoses et décès. La structure illustre comment FUB stabilise le récepteur dans un état actif pour faciliter l’échange de nucléotides dans Gi. Les résultats composent le cadre structurel pour expliquer l’activation de CB1 par différentes classes de ligands et donnent un aperçu du couplage des protéines G et des mécanismes de sélectivité adoptés par le récepteur.
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