Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego affirment que la perte d’un gène unique il y a deux ou trois millions d’années chez nos ancêtres pourrait avoir entraîné un risque accru de maladie cardiovasculaire chez tous les êtres humains, tout en créant un risque supplémentaire.

pour les humains mangeurs de viande rouge. Les résultats sont publiés le 22 juillet 2019 dans PNAS .

L’athérosclérose – le colmatage des artères avec des dépôts graisseux – est la cause d’un tiers des décès dans le monde dus à une maladie cardiovasculaire. Il existe de nombreux facteurs de risque connus, notamment le cholestérol sanguin, l’inactivité physique, l’âge, l’hypertension, l’obésité et le tabagisme, mais dans environ 15% des premiers cas de maladie cardiovasculaire (CVD) dus à l’athérosclérose, aucun de ces facteurs ne s’applique.

Il y a dix ans, Nissi Varki, MD, professeur de pathologie à la Faculté de médecine de l’UC à San Diego, avec le co-auteur, Ajit Varki, MD, professeur distingué de médecine et de médecine cellulaire et moléculaire, et ses collègues ont noté que les crises coronariennes naturelles l’athérosclérose est pratiquement inexistante chez d’autres mammifères, y compris les chimpanzés en captivité étroitement apparentés qui partagent des facteurs de risque semblables à ceux de l’homme, tels qu’un taux élevé de lipides sanguins, l’hypertension et l’inactivité physique. Au lieu de cela, les « crises cardiaques » de chimpanzés étaient dues à une cicatrice du muscle cardiaque encore inexpliquée.

Dans la nouvelle étude, Varkis et Philip Gordts, Ph.D., professeur assistant en médecine, et d’autres rapportent que des souris modifiées pour être déficientes (comme l’homme) en une molécule de sucre d’acide sialique appelée Neu5Gc ont montré une augmentation significative de l’athérogenèse par rapport aux souris témoins. , qui conservent le gène CMAH qui produit Neu5Gc.

Les chercheurs – membres du centre de recherche et de formation en glycobiologie et / ou du centre de recherche universitaire et de formation en anthropologie à l’Université de San Diego – croient qu’une mutation qui a inactivé le gène CMAH s’est produite il y a quelques millions d’années chez les ancêtres des hominines, un événement éventuellement lié à un parasite du paludisme reconnaissant Neu5Gc.

Dans leurs conclusions, l’équipe de recherche a déclaré que l’élimination, à la manière humaine, de CMAH et de Neu5Gc chez la souris entraînait une sévérité de l’athérosclérose presque deux fois supérieure à celle des souris non modifiées.

« L’augmentation du risque semble résulter de multiples facteurs, notamment des globules blancs hyperactifs et une tendance au diabète chez les souris de type humain », a déclaré Ajit Varki. « Cela peut aider à expliquer pourquoi même les humains végétariens sans aucun facteur de risque cardiovasculaire évident sont toujours très sujets aux attaques cardiaques et aux AVC, alors que d’autres parents évolutifs ne le sont pas. »

Mais en consommant de la viande rouge, les humains sont également exposés à plusieurs reprises à Neu5Gc, ce qui, selon les chercheurs, provoque une réponse immunitaire et une inflammation chronique qu’ils appellent « xénosialite ». Au cours de leurs tests, des souris de type humain modifiées pour ne plus avoir le gène CMAH ont été nourries avec un régime riche en Neu5Gc et ont par la suite subi une augmentation de l’athérosclérose deux fois plus grande, ce qui ne pouvait s’expliquer par des modifications des graisses ou des sucres dans le sang.

« La perte de CMAH dans l’évolution humaine contribue probablement à une prédisposition à l’athérosclérose par des facteurs (alimentaires) intrinsèques et extrinsèques », ont écrit les auteurs, « et les futures études pourraient envisager d’utiliser ce modèle plus humain. »

Dans des travaux antérieurs, Varkis et ses collègues ont montré que l’alimentation en Neu5Gc favorise également la progression de l’inflammation et du cancer chez les souris déficientes en Neu5Gc, ce qui suggère que la molécule de sucre non humain, qui est abondante dans la viande rouge, peut au moins en partie expliquer le lien entre consommation de viande rouge et de certains cancers.

Il est intéressant de noter que la perte évolutive du gène CMAH semble avoir entraîné d’autres changements importants dans la physiologie humaine, notamment une fertilité réduite et une capacité accrue à courir sur de longues distances.