La stéatose hépatique métabolique (MASLD, anciennement NAFLD) touche près de 30 % de la population mondiale et constitue aujourd’hui l’une des principales causes de morbidité chronique. Jusqu’à récemment, aucun traitement ciblé n’était disponible. Une équipe de recherche internationale vient de mettre en lumière un mécanisme génétique déterminant et propose une piste thérapeutique innovante et accessible : la vitamine B3.

Le rôle de miR-93 dans la progression de la MASLD

Les chercheurs dirigés par le Pr Jang Hyun Choi (Université UNIST), en collaboration avec le Pr Hwayoung Yun (Université Nationale de Pusan) et le Pr Neung Hwa Park (Hôpital Universitaire d’Ulsan), ont identifié le microARN miR-93 comme un régulateur central de la stéatose hépatique.

• Expression accrue : miR-93 est retrouvé en excès chez les patients atteints de MASLD ainsi que dans les modèles animaux.
• Mécanisme pathologique : ce microARN inhibe l’expression de SIRT1, gène clé dans la régulation du métabolisme lipidique hépatique.
• Conséquences cliniques : cette inhibition favorise l’accumulation de lipides, l’inflammation et la fibrose hépatique.

Des expériences de blocage de miR-93 chez la souris ont montré une amélioration nette de la sensibilité à l’insuline et une réduction de la stéatose, tandis que sa surexpression accentuait les atteintes hépatiques.

La vitamine B3 : un candidat thérapeutique prometteur

Parmi 150 molécules déjà approuvées par la FDA, la niacine (vitamine B3) s’est révélée la plus efficace pour inhiber miR-93.

• Résultats précliniques : le traitement à la niacine a réduit significativement les taux hépatiques de miR-93 et augmenté l’activité de SIRT1.
• Effet métabolique : restauration de l’homéostasie lipidique et amélioration des marqueurs de fonction hépatique.
• Atout clinique : la niacine est déjà utilisée et reconnue pour le traitement de l’hyperlipidémie, avec un profil de sécurité bien établi.

Implications pour la pratique médicale

Cette découverte ouvre la voie à une reposition thérapeutique de la vitamine B3 dans la MASLD, seule ou en association avec d’autres stratégies ciblant les voies du microARN.

• Intérêt pour la clinique : approche transposable rapidement, grâce au statut réglementaire existant de la niacine.
• Perspectives : possibilité de combiner la niacine à d’autres interventions métaboliques (perte de poids, contrôle glycémique, traitements anti-fibrotiques en développement).
• Impact : une stratégie simple et peu coûteuse qui pourrait transformer la prise en charge d’une pathologie en forte progression mondiale.

En conclusion, l’identification du rôle de miR-93 dans la stéatose hépatique et la mise en évidence du potentiel thérapeutique de la vitamine B3 constituent une avancée majeure. Si les essais cliniques confirment ces résultats, cette approche pourrait représenter une alternative accessible et efficace pour les millions de patients atteints de MASLD.

Source :
Lee, Y. H., Lee, J., Jeong, J., Park, K., Baik, B., Kwon, Y., Kim, K., Khim, K. W., Ji, H., Lee, J. Y., Kim, K., Kim, J. W., Dao, T., Kim, M., Lee, T. Y., Yang, Y. R., Yoon, H., Ryu, D., Hwang, S., Lee, H., & Choi, J. H. (12 avril 2025). Le miR-93 hépatique favorise la pathogenèse de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique en supprimant SIRT1. Metabolism.
DOI : 10.1016/j.metabol.2025.156266