La découverte d’interventions qui retardent ou minimisent les maladies liées à l’âge est sans doute le principal objectif de la recherche sur le vieillissement. Inversement, la découverte d’interventions basées sur des cribles phénotypiques a souvent conduit à une élucidation plus poussée des mécanismes pathophysiologiques. Bien que la plupart des hypothèses visant à expliquer la durée de vie se concentrent sur les processus autonomes des cellules, de plus en plus de preuves suggèrent que dans les organismes multicellulaires, les neurones, en particulier les neurones capteurs de nutriments, jouent un rôle déterminant dans la durée de vie et les maladies liées au vieillissement. Par exemple, les effets protecteurs de la restriction alimentaire et l’inactivation de la signalisation analogue à l’insuline augmentent la durée de vie et retardent les maladies liées à l’âge en fonction de la protéine de liaison Creb dans les neurones GABA, et de Nrf2/Skn1 dans seulement 2 neurones sensibles aux nutriments chez C. elegans. Les criblages de médicaments qui augmentent la durée de vie indiquent également que ces médicaments sont principalement actifs par le biais de la signalisation neuronale. Nos propres cribles indiquent également que les médicaments neuroactifs retardent la pathologie dans un modèle animal de la maladie d’Alzheimer, et inhibent la production de cytokines impliquées dans de nombreuses maladies liées au vieillissement. Le mécanisme le plus probable par lequel les neurones sensibles aux nutriments influencent la durée de vie et l’apparition de maladies liées à l’âge est la régulation de l’architecture métabolique, en particulier le taux relatif de glycolyse par rapport aux voies métaboliques alternatives telles que le métabolisme des cétones et des lipides. Ces résultats suggèrent que les composés neuroactifs constituent une classe de médicaments des plus prometteuses pour retarder ou minimiser les maladies liées à l’âge.
- Les médicaments qui augmentent la durée de vie agissent principalement par les voies de signalisation neuronales.
- La restriction alimentaire augmente la durée de vie par l’intermédiaire des neurones sensibles aux nutriments.
- La restriction alimentaire augmente la durée de vie via la protéine de liaison Creb dans les neurones GABAergiques.
- La réduction de la signalisation de type insuline augmente la durée de vie via les neurones.
- L’inflammation et les cellules souches de l’hypothalamus influencent la durée de vie.
Source :https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305722001071
