L’hypoxie intermittente au sein des micro-environnements tumoraux provoque un stress pro-oxydatif altérant la phosphorylation oxydative (OxPhos) et augmente la production mitochondriale d’espèces réactives de l’oxygène (ROS).
Dans les tumeurs primaires, cela provoque une reprogrammation métabolique des cellules tumorales et des cellules souches cancéreuses et l’émergence de cellules cancéreuses hautement métastatiques. La reprogrammation des tumeurs est initiée par l’activation des facteurs respiratoires nucléaires et des facteurs induisant l’hypoxie en réponse aux changements des niveaux d’oxygène et de ROS. Par conséquent, le stress pro-oxydatif induit par l’hypoxie entraîne l’invasion et les métastases. Cependant, c’est aussi le talon d’Achille des cellules cancéreuses métastatiques car les agents pro-oxydants surchargent davantage les mitochondries et le milieu intracellulaire avec un excès de ROS pour déclencher l’apoptose, tandis que les agents antioxydants favorisent leur survie et la progression de la tumeur. C’est là que réside la sensibilité des cellules tumorales métastatiques aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et nous et d’autres avons montré que le célécoxib AINS exerce de puissants effets anticancéreux pro-oxydatifs en ciblant directement les mitochondries pour augmenter la production de ROS et déclencher la mort des cellules cancéreuses, y compris cellules cancéreuses métastatiques et cellules souches cancéreuses. Cette revue met en évidence les avantages considérables d’une utilisation appropriée des AINS chez l’homme contre les tumeurs métastatiques post-diagnostic et la nécessité de développer leur utilisation en tant que traitement adjuvant pour les maladies métastatiques à un stade avancé où elles montrent déjà des résultats cliniques considérablement améliorés.
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