Le gène SH2B1, une clé pour traiter l’obésité de manière efficace

Des chercheurs ont dévoilé comment le gène SH2B1 agit dans le cerveau pour réguler la prise alimentaire. Cette découverte pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les maladies métaboliques avec moins d’effets secondaires.

Le rôle crucial du gène SH2B1 dans la régulation de l’appétit

L’obésité est une condition complexe résultant d’une combinaison de facteurs génétiques, environnementaux, comportementaux et autres. Pendant des millénaires, obtenir suffisamment de nourriture pour survivre et prospérer était difficile. Aujourd’hui, pour la plupart des gens, il suffit d’ouvrir un réfrigérateur.

Un gène appelé SH2B1 joue un rôle important dans la régulation de l’appétit et de la prise alimentaire. Les mutations du gène SH2B1 chez les personnes sont associées à l’obésité, au diabète de type 2 et à la stéatose hépatique métabolique.

Mécanismes de contrôle de la prise alimentaire et de la dépense énergétique

« Ce gène contrôle l’alimentation et la dépense énergétique. L’obésité est causée par deux axes opposés : si vous mangez trop, vous gagnez de la graisse. Si vous dépensez trop peu d’énergie, la graisse s’accumule », explique Liangyou Rui, Ph.D., du Département de physiologie moléculaire et intégrative et de l’Institut de diabète Elizabeth Weiser Caswell à l’École de médecine de l’U-M.

Localisation et fonctionnement du gène SH2B1 dans le cerveau

Une étude de l’équipe de Rui identifie où ce gène agit dans le cerveau, une zone appelée l’hypothalamus paraventriculaire (PVH), impliquée dans la régulation de la pression artérielle et de l’équilibre des fluides.

Implications sur l’équilibre énergétique et le comportement alimentaire

Cette zone est impliquée dans l’équilibre énergétique, le maintien du poids corporel et le comportement motivé par les émotions. Stimuler ce circuit supprime l’appétit chez les souris. À l’inverse, la suppression des neurones exprimant SH2B1 dans le PVH conduit à l’obésité.

Mécanismes moléculaires et signalisations neuronales

L’équipe a également découvert le mécanisme moléculaire par lequel SH2B1 aide à maintenir le poids, en partie en améliorant la signalisation BDNF/TrkB, qui favorise la croissance cérébrale pendant le développement et, dans un cerveau mature, maintient la santé cérébrale.

Les perspectives thérapeutiques du gène SH2B1

Une théorie, selon Rui, est que l’inflammation associée à la prise de poids peut affecter négativement cette voie de manière indirecte, affaiblissant les signaux pour arrêter de manger.

Avantages potentiels des thérapies ciblant le gène SH2B1

« Il fonctionne comme une sorte de monnaie universelle, non seulement en améliorant la signalisation cellulaire, mais aussi les hormones leptine et insuline, qui aident à réguler l’appétit et le métabolisme. » De plus, aucun effet secondaire n’a été identifié à ce jour pour l’amélioration de la protéine SH2B, contrairement aux médicaments actuellement populaires.

Conclusion

La découverte des mécanismes d’action du gène SH2B1 dans la régulation de l’appétit ouvre des perspectives prometteuses pour de nouveaux traitements de l’obésité et des maladies métaboliques. Les recherches futures pourraient permettre de développer des thérapies ciblées, efficaces et sans effets secondaires majeurs, améliorant ainsi la qualité de vie des personnes souffrant d’obésité.