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Thyroïde & hormonesToxicologie & polluants

Esters de phtalates DEHP et fertilité masculine : apoptose des cellules de Sertoli et altération du sperme

Amin Gasmi, PhD par Amin Gasmi, PhD
5 novembre 2026
Esters de phtalates DEHP et fertilité masculine : apoptose des cellules de Sertoli et altération du sperme

Références

  1. Levine H, Jørgensen N, Martino-Andrade A, Mendiola J, Weksler-Derri D, Mindlis I. Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis of samples collected globally in the 20th and 21st centuries. Hum Reprod Update. 2023;29(2):157-176. PMID: 36377802.
  2. Radke EG, Braun JM, Meeker JD, Cooper GS. Phthalate exposure and male reproductive effects: A systematic review of the human epidemiological evidence. Environ Int. 2018;121(Pt 1):764-793. PMID: 30336412.
  3. Stanifer JW, Stapleton HM, Choi T. Environmental Endocrine-Disrupting Chemicals and Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease. Curr Environ Health Rep. 2026;13(3):210-224. PMID: 42423535.
  4. Gadelmawla AF, El-Farargy SH, Alsubaiei AA, AlSejari NY, Hekal M. Toxic Metal-Essential Trace Element Imbalance in Cardiometabolic Disease: Mechanisms and Vascular Injury. Cardiovasc Toxicol. 2026;26(5):412-429. PMID: 42671723.

Le déclin séculaire des paramètres du sperme chez l’homme est devenu un enjeu de santé publique planétaire. Les méta-analyses contemporaines révèlent une diminution de plus de 50 % de la concentration spermatique moyenne chez les hommes des pays occidentaux au cours du dernier demi-siècle, accompagnée d’une altération marquée de la mobilité progressive et d’une augmentation des formes atypiques. Parmi les facteurs étiologiques environnementaux majeurs figure l’exposition quotidienne aux esters de phtalates, en particulier le di(2-éthylhexyle) phtalate (DEHP), le phtalate de dibutyle (DBP) et leurs substituts. Utilisés comme plastifiants pour conférer souplesse et élasticité au polychlorure de vinyle (PVC), ces additifs non liés chimiquement migrent en permanence hors des tubulures médicales, des films alimentaires, des revêtements de sol et des emballages cosmétiques. L’andrologie et la toxicologie de la reproduction démontrent comment le principal métabolite bioactif du DEHP, le mono(2-éthylhexyle) phtalate (MEHP), franchit la barrière hémato-testiculaire pour cibler les cellules nourricières de Sertoli et désorganiser la spermatogenèse.

Franchissement de la barrière hémato-testiculaire et toxicité sertolienne

La spermatogenèse se déroule au sein de l’épithélium séminifère sous le contrôle étroit des cellules de Sertoli, qui assurent le soutien mécanique, la nutrition métabolique et la régulation paracrine des cellules germinales en cours de maturation. Les jonctions serrées unissant les cellules de Sertoli adjacentes constituent la barrière hémato-testiculaire (BHT), isolant les spermatozoïdes haploïdes du système immunitaire de l’hôte.

Après ingestion ou inhalation, le DEHP est rapidement hydrolysé dans le tractus digestif et le foie en son monoester toxique, le MEHP :

  1. Pénétration dans le compartiment adluminal : le MEHP diffuse à travers l’endothélium des capillaires testiculaires et s’accumule dans le liquide tubulaire séminifère.
  2. Désorganisation des filaments d’actine et des jonctions serrées : le MEHP induit la phosphorylation aberrante de l’occludine et de la zonula occludens-1 (ZO-1), provoquant la désinsertion des jonctions inter-sertoliennes et l’ouverture de la barrière hémato-testiculaire.
  3. Chute de la sécrétion d’inhibine B et d’AMH : les cellules de Sertoli lésées réduisent leur synthèse protéique de soutien, privant les spermatogonies et spermatocytes des signaux trophiques indispensables à leur division méiotique.
  4. ICCHM — International Congress of Contaminants & Heavy Metals

    ICCHM 2026 · 1re édition · 12–13 déc. 2026

    Congrès International des Contaminants et Métaux Lourds

    Deux jours d'immersion clinique pour transformer votre pratique en santé environnementale : protocoles de chélation validés, études de cas réels et détoxification intégrative.

    • Lieu : Novotel Paris Eiffel · présentiel & en ligne
    • Format : 16 h de formation certifiante + replays 180 jours
    • Thèmes : Métaux lourds · chélation · PFAS · perturbateurs endocriniens · mycotoxines
    9sommités mondiales
    300+praticiens attendus
    16 hde formation
    Réserver ma place→Voir le programme
    Congrès ICCHM 2026 à Paris — Contaminants et Métaux LourdsParis12 – 13 DécembreICCHM.ORGicchm.org

Ce démantèlement architectural conduit au détachement prématuré des cellules germinales immatures dans la lumière des tubes séminifères.

Apoptose mitochondriale des spermatocytes et fragmentation de l’ADN

L’action cytotoxique du MEHP ne se limite pas à la cellule de soutien ; elle frappe directement la lignée germinale à chaque étape de sa différenciation :

  • Activation de la voie Fas/FasL : le MEHP surexprime le récepteur de mort Fas à la surface des cellules de Sertoli et son ligand FasL sur les spermatocytes, déclenchant une vague d’apoptose massive par activation de la caspase-8 et de la caspase-3.
  • Dysfonction des cellules de Leydig et baisse de testostérone : au sein du tissu interstitiel, les métabolites de phtalates inhibent la protéine StAR (Steroidogenic Acute Regulatory protein) et les enzymes du cytochrome P450scc, bloquant le transfert du cholestérol dans la mitochondrie et effondrant la stéroïdogenèse testiculaire.
  • Fragmentation de l’ADN spermatique : la génération intense d’espèces réactives de l’oxygène au niveau de la pièce intermédiaire des spermatozoïdes matures entraîne une peroxydation lipidique de leur membrane plasmique riche en DHA, induisant des cassures double brin de l’ADN génomique.

Sur le spermogramme, le clinicien constate le tableau caractéristique d’une oligo-asthéno-tératozoospermie (OATS) sévère associée à un index de fragmentation de l’ADN spermatique pathologique supérieur à 25-30 %.

Évaluation biologique de l’imprégnation et bilan au cabinet

Face à une infertilité masculine de couple ou une altération inexpliquée du spermogramme, l’exploration environnementale doit être intégrée :

  • Dosage urinaire des métabolites de phtalates : quantification par LC-MS/MS des dérivés primaires et secondaires du DEHP (MEHP, 5OH-MEHP, 5oxo-MEHP, 5cx-MEPP), dont les concentrations urinaires reflètent l’exposition récente.
  • Spermogramme avec test de fragmentation de l’ADN spermatique : mesure par cytométrie en flux (test SCSA ou TUNEL) pour évaluer l’intégrité chromatinienne des gamètes.
  • Bilan hormonal andrologique complet : dosage de la testostérone totale et biodisponible, de la LH, de la FSH et de l’inhibine B (témoin direct de la masse sertolienne fonctionnelle).

Prise en charge intégrative et rendez-vous au Congrès ICCHM 2026

L’accompagnement thérapeutique des hommes exposés repose d’abord sur l’élimination des sources plastiques du quotidien : suppression du réchauffage d’aliments dans des récipients en plastique, bannissement des bouteilles d’eau en plastique souple et choix de cosmétiques certifiés sans phtalates. Sur le plan nutritionnel et antioxydant, la protection des gamètes masculins requiert la synergie d’agents neutralisant la peroxydation lipidique : apport d’astaxanthine naturelle, de coenzyme Q10 sous forme ubiquinol, de zinc chélaté (cofacteur indispensable de la superoxyde dismutase spermatique) et de N-acétylcystéine pour soutenir la synthèse de glutathion intra-testiculaire.

Pour maîtriser ces protocoles de prise en charge de la fertilité masculine en santé environnementale, le Congrès ICCHM 2026, Congrès International des Contaminants et Métaux Lourds, réservera des conférences spécialisées les 12 et 13 décembre 2026 au Novotel Paris Eiffel (avec diffusion intégrale en ligne sur icchm.org). Cette première édition permettra aux urologues, andrologues, gynécologues et biologistes de la reproduction de standardiser l’évaluation toxicologique du couple infertile.

Dans cette thématique

  • Insecticides néonicotinoïdes et sommeil : piratage des récepteurs nAChR et effondrement de la mélatonine L'imidaclopride et l'acétamipride perturbent le noyau suprachiasmatique et le sommeil profond. Analyse et repères au congrès ICCHM 2026.
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  • Nickel ionique et athérogenèse : peroxydation des LDL et fragilisation de la chape artérielle Le nickel ionique surexprime VCAM-1 et fragilise la chape fibreuse des artères. Analyse mécanistique et repères au congrès…

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