Pour de nombreuses personnes, garder un poids santé peut être un défi. Selon les Centers for Disease Control and Prevention, la prévalence de l’obésité chez les adultes de 20 ans et plus est de 42 % aux États-Unis. Les affections liées à l’obésité, notamment les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, le diabète de type 2 et certains types de cancer, figurent parmi les principales causes de décès prématurés évitables.

Dans le but de trouver des stratégies pour aider les gens à atteindre et à maintenir un poids sain, des chercheurs du Baylor College of Medicine, du Second Xiangya Hospital of Central South University-China et de l’University of Texas Health Science Center at San Antonio ont étudié comment l’activité de l’hormone leptine, qui intervient dans le contrôle de l’appétit et de la dépense énergétique, est régulée. En travaillant avec des modèles de souris, l’équipe a découvert que la protéine Grb10 favorise l’activité de la leptine dans le cerveau, ouvrant la possibilité de développer de nouvelles approches basées sur Grb10 pour traiter l’obésité. L’étude est publiée dans Nature Metabolism.

Le lien entre le tissu adipeux et le cerveau

Le corps contrôle son poids notamment grâce à la leptine, qui est produite par le tissu adipeux. Plus le corps a de tissu adipeux, plus il produit de leptine. La leptine se rend au cerveau où elle informe des neurones spécialisés de la quantité de graisse stockée dans l’organisme. De grandes quantités de leptine indiquent au cerveau qu’il y a un important stockage de graisse. En réponse, le cerveau déclenche des comportements qui suppriment l’appétit et augmentent l’utilisation de l’énergie, ce qui entraîne une réduction du tissu adipeux et une perte de poids. Lorsque tout fonctionne bien, cette boucle de rétroaction médiée par la leptine entre le tissu adipeux et le cerveau se traduit par un poids corporel sain et durable.

« La capacité de la leptine à prévenir une prise de poids excessive en inhibant l’appétit et en augmentant simultanément la dépense énergétique en a fait une approche thérapeutique prometteuse pour traiter l’obésité », a déclaré le Dr Yong Xu, coauteur, professeur de pédiatrie-nutrition et de biologie moléculaire et cellulaire à Baylor. « Malheureusement, les stratégies de supplémentation en leptine se sont souvent révélées inefficaces dans la plupart des cas d’obésité induite par le régime alimentaire, en partie à cause du développement de la résistance à la leptine, un état dans lequel le niveau de leptine circulante reste élevé mais ne parvient pas à supprimer la prise alimentaire et la prise de poids. »

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Dans l’étude actuelle, Xu et ses collègues ont recherché des molécules qui réguleraient l’activité de la leptine et pourraient potentiellement être utilisées pour surmonter la résistance à la leptine. L’équipe a découvert que la protéine Grb10 est un nouveau régulateur de l’activité de la leptine.

« Nous avons constaté que Grb10 favorise l’activité de la leptine », a déclaré Xu. « Une caractéristique de Grb10 qui la sépare des régulateurs de la leptine précédemment découverts est son mode d’action. Grb10 se lie directement au récepteur de la leptine sur les neurones, formant un complexe. Cette liaison renforce la signalisation de la leptine et contribue à diminuer la prise alimentaire et à augmenter la dépense énergétique. D’autres régulateurs ne se lient pas au récepteur de la leptine mais à d’autres molécules en aval. »

Après avoir éliminé Grb10 dans les neurones sensibles à la leptine dans le cerveau de souris, les animaux mangeaient davantage ou réduisaient leurs dépenses énergétiques et prenaient du poids. L’augmentation de Grb10, en revanche, a eu des effets bénéfiques — elle a aidé les animaux à diminuer la prise alimentaire, à augmenter la dépense énergétique et à perdre du poids. « Ces résultats suggèrent que l’augmentation de l’activité de Grb10 pourrait constituer un moyen d’accroître la signalisation de la leptine et de favoriser la perte de poids », a déclaré Xu. « Nos résultats soutiennent des investigations supplémentaires sur la possibilité de développer un traitement de l’obésité basé sur Grb10. »

À l’avenir, l’équipe souhaite étudier plus avant le mécanisme d’action de Grb10 dans le cerveau. « La leptine peut également réguler l’humeur et d’autres états émotionnels », a déclaré Xu. « Nous voulons savoir si Grb10 est impliqué dans la régulation de l’humeur via une interaction avec le récepteur de la leptine. »

Source :https://www.bcm.edu/news/grb10-offers-a-potential-new-approach-for-treating-obesity