Il n’est pas certain que les associations positives entre la consommation de tabac et d’alcool et les maladies gastro-intestinales soient causales. Nous avons mené cette randomisation mendélienne (RM) pour examiner de manière exhaustive les associations entre le tabagisme et la consommation d’alcool et les maladies gastro-intestinales courantes.
Les variantes génétiques associées à l’initiation au tabagisme et à la consommation d’alcool au niveau de signification du génome entier ont été sélectionnées comme variables instrumentales. Les associations génétiques avec 24 maladies gastro-intestinales ont été obtenues auprès de la UK Biobank, de l’étude FinnGen et d’autres grands consortiums. Des analyses RM univariables et multivariables ont été menées pour estimer les associations RM globales et indépendantes après ajustement mutuel de la responsabilité génétique au tabagisme et à la consommation d’alcool.
La prédisposition génétique à l’initiation au tabagisme était associée à un risque accru de 20 des 24 maladies gastro-intestinales, dont 7 maladies gastro-intestinales supérieures (reflux gastro-œsophagien, cancer de l’œsophage, ulcère gastrique, ulcère duodénal, gastrite aiguë, gastrite chronique et cancer gastrique), 4 maladies gastro-intestinales basses (syndrome du côlon irritable, maladie diverticulaire, maladie de Crohn et colite ulcéreuse), 8 maladies hépatobiliaires et pancréatiques (stéatose hépatique non alcoolique, maladie alcoolique du foie, cirrhose, cancer du foie, cholécystite, cholélithiase, pancréatite aiguë et chronique), et appendicite aiguë. Quinze des 21 associations ont persisté après ajustement de la consommation d’alcool prédite génétiquement. Une consommation d’alcool plus élevée prédite génétiquement était associée à un risque accru de cancer duodénal, de maladie alcoolique du foie, de cirrhose et de pancréatite chronique ; cependant, l’association pour l’ulcère duodénal ne subsistait pas après ajustement pour la prédisposition génétique à l’initiation au tabagisme.
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