-La framboise rouge induit l’apoptose et module la transdifférenciation des cellules stellaires hépatiques activées.

-La framboise rouge et ses dérivés peuvent atténuer la fibrose hépatique par les voies Nrf2 et PPAR-γ.

La fibrose hépatique est un processus de cicatrisation causé par des dommages prolongés au foie et se produit souvent en raison de l’activation des cellules stellaires hépatiques en réponse aux espèces réactives de l’oxygène (ROS). On a constaté que la framboise rouge atténue le stress oxydatif, principalement parce qu’elle est riche en composants bioactifs. Dans cette étude, nous avons étudié les effets inhibiteurs et les mécanismes moléculaires associés de l’extrait de framboise rouge (RBE) sur les cellules stellaires hépatiques activées (aHSC) dans des modèles cellulaires et de rat. Les taux sériques d’alanine aminotransférase (ALT) et d’aspartate aminotransférase (AST) ont augmenté dans les échantillons traités au diméthylnitrosamine (DMN), alors que le traitement à l’EBR a considérablement supprimé les activités de ces enzymes. En outre, une analyse histopathologique a démontré que l’EBR pouvait diminuer considérablement la teneur en collagène hépatique et l’expression de l’alpha-smooth muscle actin (α-SMA) induites par le DMN. L’administration de 250 μg/mL d’EBR pouvait également arrêter la croissance et renforcer l’apoptose des cellules HSC-T6 activées, ce qui était accompagné de niveaux élevés de caspases activées et de clivage de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP). En particulier, l’application de l’EBR a remarquablement aboli les dommages oxydatifs dans les cellules et réduit la carbonylation des protéines, ce qui a été attribué à la régulation à la hausse de la catalase, du facteur nucléaire 2 lié aux érythroïdes (Nrf2) et de l’hème oxygénase-1 (HO-1). De plus, le knockdown de Nrf2 et le traitement par l’EBR ont aboli de manière synergique l’expression d’α-SMA et favorisé le niveau du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-γ), ce qui suggère que l’EBR peut atténuer la transdifférenciation des CSH de manière indépendante de Nrf2. Ces résultats impliquent que l’application de l’EBR peut éliminer efficacement le stress oxydatif et soulager l’activation des CSH via la modulation des voies caspase/PARP, Nrf2/HO-1 et PPAR-γ, ce qui pourrait permettre le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques contre la fibrogenèse hépatique causée par les produits chimiques.