« Nous avons découvert un mécanisme anti-famine qui est devenu une malédiction en période d’abondance car il considère que le stress cellulaire créé par la suralimentation est similaire au stress créé par la famine – et freine notre capacité à brûler les graisses », déclare l’auteur principal de l’étude Ann Marie Schmidt,, médecin en endocrinologie à la NYU School of Medicine.

Publié en ligne le 16 juillet dans Cell Reports, l’étude actuelle révèle que la fonction naturelle d’une protéine appelée RAGE à la surface des adipocytes est d’arrêter la dégradation des graisses stockées face au stress. Son existence pourrait en partie expliquer pourquoi 70% des adultes américains font de l’embonpoint ou sont obèses, selon l’American Heart Association (AHA).

Selon les auteurs, le moyen le plus efficace pour l’évolution de créer un mécanisme anti-famine était d’anciens systèmes qui aidaient les animaux à utiliser la nourriture pour produire de l’énergie cellulaire et à se remettre d’une blessure.

Selon la nouvelle étude et les expériences faites ailleurs dans les tissus humains, RAGE est activé par les produits avancés de glycation (AGE), qui se forment lorsque le sucre dans le sang se combine aux protéines ou aux graisses – le plus souvent chez les patients âgés, diabétiques et obèses. D’autres molécules activent également RAGE, telles que celles libérées lorsque les cellules meurent et se répandent dans des espaces intracellulaires en réponse au stress.

L’étude actuelle a montré que le retrait de RAGE des cellules graisseuses faisait perdre 75% de poids en moins à la souris pendant trois mois d’alimentation riche en graisses, malgré une consommation égale de nourriture et d’activité physique, par rapport aux souris avec le frein RAGE activé. ( La transplantation de tissu adipeux dépourvu de RAGE chez des souris normales a également réduit le gain de poids car elles étaient nourries avec un régime alimentaire riche en graisses)

Dans les deux séries d’expériences, la suppression de la protéine RAGE des cellules adipeuses a libéré les mécanismes de freinage qui limitaient la dépense énergétique. Une fois libérée, la dépense énergétique a augmenté, contribuant à la réduction du gain de poids chez les souris ayant un régime gras.

La nouvelle étude complète la découverte de composés expérimentaux qui s’attachent à la « queue » de la protéine RAGE. À partir de là, ils empêchent la protéine RAGE de ralentir l’action de la protéine kinase A, un acteur clé de la réaction en chaîne qui se termine par une protéine appelée UCP1 qui transforme les graisses en chaleur corporelle.

Il est important de noter que la protéine RAGE est beaucoup plus actif pendant le stress métabolique (par exemple, affamé ou trop mangé) que dans la fonction quotidienne

« Parce que RAGE a évolué hors du système immunitaire, le bloquer pourrait également réduire les signaux inflammatoires qui contribuent à la résistance à l’insuline conduisant au diabète », a déclaré Schmidt. « De plus, de tels traitements peuvent réduire l’inflammation à l’échelle du système liée au risque d’athérosclérose, de cancer et de maladie d’Alzheimer. »