Une équipe de chercheurs du centre de cancérologie Johns Hopkins Kimmel a découvert une vulnérabilité métabolique dans plusieurs types de cellules cancéreuses portant une mutation génétique commune affectant des machines cellulaires appelées spliceosomes.

Dans des expériences sur des éprouvettes et des souris, les chercheurs ont appris que le dysfonctionnement des spliceosomes résultant paralysait le processus chimique des cellules pour générer la sérine d’acide aminé, rendant les cellules cancéreuses dépendantes de sources externes de l’acide aminé.

« Le métabolisme est simplement la manière dont les nutriments sont utilisés pour créer les blocs de construction moléculaires dont les cellules ont besoin pour fonctionner et se répliquer », déclare Dalton. « Il est donc extrêmement important pour les cellules cancéreuses qui souhaitent se répliquer fréquemment. »

Pour tester la capacité des cellules à se développer sans sérine, les chercheurs ont cultivé des cellules mutées dans une « soupe » nutritionnelle en laboratoire.

Lorsque les chercheurs ont introduit la mutation SF3B1 dans des cellules cancéreuses du sein humain, ils ont constaté que l’ARNm de PHGDH était mal disséminé et que son taux de protéines avait diminué.

La plupart des traitements anticancéreux sont des médicaments conçus pour inhiber une protéine particulière qui est devenue essentielle à la survie des cellules cancéreuses, mais les cellules saines ont souvent besoin de la même protéine, ce qui entraîne de nombreux effets secondaires, dit-il.

« La dépendance de ces cancers SF3B1 à la sérine externe est un trait prometteur à exploiter car les cellules saines conservent leur capacité à créer de la sérine, afin de pouvoir tolérer son élimination par l’alimentation », a-t-il déclaré.