Le prédiabète est une condition qui précède le diabète de type 2 et augmente le risque d’attaque cardiaque, de maladies rénales et oculaires, ainsi que de plusieurs types de cancer. À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement médicamenteux approuvé pour le prédiabète. Les scientifiques du Centre allemand de recherche sur le diabète (DZD) montrent désormais comment et par quels mécanismes le prédiabète peut être rémis, c’est-à-dire ramené à un état où les taux de glucose dans le sang reviennent à la normale. L’étude multicentrique du DZD montre également que la rémission du prédiabète protège contre le diabète de type 2 et est associée à une meilleure fonction rénale et vasculaire à long terme. Fait intéressant, les mécanismes sous-jacents sont différents de ceux de la rémission du diabète de type 2, rapportent les chercheurs dans The Lancet Diabetes & Endocrinology.

Les personnes atteintes de diabète de type 2 ont un risque accru d’attaque cardiaque, de maladies rénales et d’accident vasculaire cérébral, ainsi qu’un risque de mortalité plus élevé. On pensait que le diabète de type 2 était irréversible il y a quelques années. Nous savons maintenant que le diabète de type 2 peut être rémis chez un nombre important de personnes grâce à une perte de poids importante. Cependant, cette rémission dure rarement car la plupart des gens développent à nouveau le diabète de type 2 en quelques années.

Nous avons cherché à explorer la faisabilité de commencer plus tôt et de mettre en œuvre des mesures préventives dès un stade précédant le diabète de type 2, à savoir le prédiabète, dans le but de le faire régresser. »

Cela pourrait être crucial pour les patients atteints de prédiabète, car ils ont un risque accru de développer un diabète de type 2 ainsi que des complications cardiaques, rénales et oculaires, entre autres.

Mais qu’est-ce qui provoque la rémission du prédiabète ? Des scientifiques de l’Institut de recherche sur le diabète et les maladies métaboliques (IDM) d’Helmholtz Munich et du Département de diabétologie, d’endocrinologie et de néphrologie de l’hôpital universitaire de Tübingen ont réalisé une analyse rétrospective sur les participants atteints de prédiabète de l’étude d’intervention du mode de vie sur le prédiabète (Prediabetes Lifestyle Intervention Study – PLIS) pour répondre à cette question.

Dans cette étude multicentrique randomisée contrôlée menée par le DZD, 1 105 personnes atteintes de prédiabète ont suivi une intervention sur le mode de vie impliquant un régime alimentaire sain et une augmentation de l’activité physique pendant une année. Les chercheurs ont ensuite évalué les 298 participants ayant perdu un minimum de cinq pour cent de leur poids grâce à l’intervention. Les répondants étaient les participants dont les taux de glucose à jeun, de glucose à deux heures et d’HbA1c s’étaient normalisés en l’espace de douze mois, indiquant qu’ils étaient entrés en rémission. Les non-répondants étaient ceux qui n’avaient pas atteint la rémission malgré la perte de poids et qui avaient toujours un prédiabète.

Contrairement aux hypothèses initiales des chercheurs, ce n’était pas la perte de poids qui distinguait ceux qui étaient en rémission de ceux qui ne l’étaient pas, car il n’y avait aucune différence dans la perte de poids relative entre les répondants et les non-répondants. Cependant, les personnes en rémission ont montré une amélioration notable de la sensibilité à l’insuline par rapport aux non-répondants. En essence, elles ont pu améliorer leur sensibilité à l’insuline, une hormone qui abaisse les taux de glucose dans le sang, de manière significative par rapport à celles qui ne répondaient pas. Néanmoins, la quantité d’insuline sécrétée est restée inchangée dans les deux groupes. Cette différence est cruciale par rapport à la rémission du diabète de type 2, qui dépend principalement d’une sécrétion accrue d’insuline.

Réduire la masse grasse abdominale peut aider à inverser le prédiabète. Pour déterminer la cause de l’augmentation de la sensibilité à l’insuline chez les personnes en rémission, les chercheurs ont réalisé une analyse comparative des deux groupes. Les répondants avaient perdu plus de graisse abdominale que les non-répondants, malgré une perte de poids corporel similaire. La graisse abdominale viscérale est située directement dans la cavité abdominale et entoure les intestins. Son impact sur la sensibilité à l’insuline est partiellement attribué à une réponse inflammatoire dans les tissus adipeux.

En effet, les participants qui sont entrés en rémission avaient également moins de protéines inflammatoires dans leur sang. « Étant donné que les répondants ont montré une réduction de la graisse abdominale en particulier, il sera important à l’avenir d’identifier les facteurs qui favorisent la perte de ce dépôt de graisse », déclare Arvid Sandforth, l’un des deux co-premiers auteurs. Étonnamment, il n’y avait pas de différences entre les deux groupes en ce qui concerne la réduction de la graisse du foie, qui est également un facteur de risque important pour le développement du diabète.

Les participants qui sont entrés en rémission ont montré un risque réduit de 73 pour cent de développer un diabète de type 2 même deux ans après la fin de l’intervention sur le mode de vie. Ils ont également montré des marqueurs réduits de lésions rénales et un meilleur état de leurs vaisseaux sanguins.

Actuellement, le traitement du prédiabète consiste en une réduction du poids et une amélioration du mode de vie pour retarder l’apparition du diabète de type 2, mais sans objectifs basés sur le glucose pour guider le

processus de traitement. La nouvelle analyse du DZD comble cette lacune : « Sur la base des nouvelles données, la rémission devrait être le nouvel objectif thérapeutique chez les personnes atteintes de prédiabète. Cela a le potentiel de changer les pratiques de traitement et de réduire au minimum le taux de complications pour nos patients », déclare le co-premier auteur, le Prof. Dr. Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg.

Selon l’étude, la rémission du prédiabète peut être considérée comme ayant eu lieu lorsque la glycémie à jeun tombe en dessous de 100 mg/dl (5,6 mmol/l), la glycémie à deux heures en dessous de 140 mg/dl (7,8 mmol/l) et l’HbA1c en dessous de 5,7 pour cent. La probabilité de rémission augmente lorsque le poids corporel est réduit et que le tour de taille diminue d’au moins environ 4 cm chez les femmes et d’environ 7 cm chez les hommes. Les chercheurs affirment que ces critères peuvent désormais être utilisés comme biomarqueurs.

Source : Deutsches Zentrum fuer Diabetesforschung DZD

Référence de la revue : Sandforth, A., et al. (2023) Mechanisms of weight loss-induced remission in people with prediabetes: a post-hoc analysis of the randomised, controlled, multicentre Prediabetes Lifestyle Intervention Study (PLIS). The Lancet Diabetes & Endocrinology. doi.org/10.1016/S2213-8587(23)00235-8.