Des études d’association à l’échelle de l’épigénome ont identifié le site de méthylation de l’ADN cg00574958 au niveau du gène de la carnitine palmitoyltransférase-1A (CPT1A) comme étant associé à un risque réduit de maladies métaboliques (hypertriglycéridémie, obésité, diabète de type 2, hypertension, syndrome métabolique), mais le mécanisme sous-jacent à celles-ci les associations sont inconnues.
Les chercheurs ont confirmé de fortes associations de méthylation cg00574958 avec des phénotypes métaboliques (IMC, triglycéride, glucose) et des maladies dans les 3 populations. Ces résultats ont montré que l’apport en CHO et le rapport CHO / FAT étaient positivement associés à la méthylation du cg00574958, alors que l’apport en FAT était négativement corrélé à la méthylation du cg00574958. La méta-analyse a également confirmé cette forte corrélation, avec β = 58,4 ± 7,27, P = 8,98 x 10-16 pour l’apport en CHO; β = -36,4 ± 5,95, P = 9,96 x 10-10 pour l’apport en FAT; et β = 3,30 ± 0,49, P = 1,48 x 10-11 pour le rapport CHO / FAT. En outre, l’expression de l’ARNm de CPT1A était négativement associée à l’apport en CHO, et positivement associée à l’apport en FAT et aux phénotypes métaboliques. L’analyse de médiation soutient l’hypothèse que l’apport en CHO induit la méthylation du CPT1A, réduisant ainsi le risque de maladies métaboliques, tandis que l’apport en FAT inhibe la méthylation du CPT1A, augmentant ainsi le risque de maladies métaboliques.
Les résultats suggèrent que la proportion d’énergie totale fournie par CHO et FAT peut avoir un effet causal sur le risque de maladies métaboliques via le statut épigénétique de CPT1A.
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