Les cellules dendritiques (CD) sont des acteurs importants du système immunitaire, avec des fonctions importantes telles que l’identification des agents pathogènes infectieux, la production de cytokines (signaux chimiques du système immunitaire), la présentation d’antigènes pour activer les cellules T, etc. Bien qu’elles remplissent des fonctions essentielles, les DC peuvent provoquer des maladies inflammatoires et auto-immunes lorsqu’elles sont hyperactives. Par conséquent, pour prévenir les maladies médiées par les CD, il est nécessaire d’identifier les molécules qui peuvent moduler les fonctions des CD.
Des études antérieures ont indiqué que les composés naturels peuvent servir de puissants immunomodulateurs. Pour explorer le rôle de ces composés dans la modulation des fonctions des DC, une équipe de chercheurs japonais, dirigée par le professeur Chiharu Nishiyama de l’Université des sciences de Tokyo, comprenant les docteurs Hikaru Okada, Masakazu Hachisu et Naoki Kodama, a passé au crible 150 types de composés aromatiques naturels. « Les composés aromatiques naturels sont présents dans les plantes et les micro-organismes et sont également couramment utilisés dans les aliments et les produits de première nécessité. Cependant, peu de recherches ont été menées sur les activités physiologiques des composés aromatiques individuels, en particulier sur les réponses immunitaires », remarque le professeur Nishiyama en évoquant leur motivation derrière cette étude, qui a été publiée dans Frontiers Nutrition le 9 février 2023.
Tout d’abord, l’équipe a mené un processus de criblage en deux étapes des composés d’arômes, qui a conduit à l’identification d’un modulateur nouveau et efficace des DC connu sous le nom de β-damascone – un composant primaire qui constitue le parfum de rose.
Ensuite, grâce à une série de tests moléculaires et immunologiques, l’équipe a découvert que la β-damascone inhibait plusieurs fonctions des CD, notamment l’activation des cellules T CD4+ dépendante de l’antigène et le développement des cellules Th1 (cellules auxiliaires de type 1). En outre, la β-damascone a réduit la production de cytokines inflammatoires telles que l’interleukine (IL)-6, l’IL-12p40 et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-a.
À propos de ces résultats, le professeur Nishiyama ajoute : « Nous voulions non seulement observer les ingrédients actifs efficaces, mais aussi examiner en profondeur leurs mécanismes d’action au niveau moléculaire, jusqu’à vérifier s’ils exercent des effets physiologiquement significatifs. » Fidèle à sa parole, en explorant les mécanismes qui sous-tendent les fonctions inhibitrices de la β-damascone, l’équipe a noté que ces fonctions étaient médiées par NRF2-un facteur de transcription maître avec des rôles antioxydants cruciaux. On a découvert que NRF2 exerçait ces effets par l’intermédiaire de ses gènes cibles, Hmox1 et Nqo1.
La fonction de la β-damascone a été confirmée par des expériences in vivo sur des modèles murins d’hypersensibilité de contact. L’administration orale de β-damascone a réduit l’inflammation de l’oreille dans ces modèles de souris. Notamment, ces expériences ont également corroboré le rôle de NRF2 dans l’immunomodulation médiée par la β-damascone. En effet, le gonflement des oreilles n’a pas été supprimé dans les modèles de souris knockout NRF2, c’est-à-dire les souris dépourvues de NRF2.
Dans l’ensemble, cette étude complète a montré que la β-damascone peut fonctionner comme un modulateur efficace des fonctions médiées par les DC et peut réduire efficacement les effets inflammatoires de l’hyperactivation des DC.
Nous sommes convaincus que ces résultats conduiront très bientôt à l’application de la β-damascone comme médicament immunomodulateur sûr et efficace !
Source :https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2023.1081263/full