Une étude de l’UC Riverside sur des souris décrit les mécanismes qui sous-tendent les différences entre les sexes en matière d’obésité
RIVERSIDE, Californie – Associée à une détérioration de la santé mentale et de la qualité de vie, l’obésité est en augmentation aux États-Unis. Actuellement, plus de 30 % des adultes américains sont considérés comme obèses. Facteur de risque pour plusieurs maladies, dont le diabète, les maladies cardiovasculaires et le COVID-19, l’obésité est un problème de santé publique important et croissant.
En utilisant un modèle murin d’obésité induite par un régime riche en graisses, une équipe de scientifiques de l’Université de Californie, Riverside, a découvert que, par rapport aux mâles, les souris femelles sont protégées contre l’obésité et l’inflammation parce qu’elles sécrètent davantage d’une protéine immunitaire appelée RELMalpha.
« Notre étude identifie les cellules immunitaires et RELMalpha comme étant à l’origine de ces différences sexospécifiques dans la réponse immunitaire à l’obésité », a déclaré Meera G. Nair, professeur agrégé de sciences biomédicales à l’École de médecine, qui a codirigé l’étude publiée dans eLife avec Djurdjica Coss, professeur de sciences biomédicales.
Les RELM, ou molécules apparentées à la résistine, constituent une famille de protéines sécrétées par les mammifères et fortement exprimées dans les maladies infectieuses et inflammatoires. L’une de ces protéines, RELMalpha, est rapidement déclenchée dans le corps de la souris à la suite d’une infection et sert à protéger les tissus de l’organisme. Sa séquence et sa fonction sont similaires à celles de la résistine chez l’homme.
« RELMalpha régule deux types de cellules immunitaires : le macrophage anti-inflammatoire et l’éosinophile », explique Nair. Les macrophages et les éosinophiles sont des types de globules blancs qui luttent contre les maladies, mais qui peuvent nuire à l’organisme en l’absence d’infection. « En revanche, les hommes exprimaient moins de RELMalpha, avaient moins d’éosinophiles et avaient des macrophages inflammatoires qui favorisaient l’obésité.
Lorsque les chercheurs ont supprimé RELMalpha chez les souris femelles, ils ont constaté que les souris n’étaient plus protégées contre l’obésité, qu’elles avaient moins d’éosinophiles et qu’elles présentaient des macrophages inflammatoires – comme les souris mâles.
« Cependant, nous avons pu réduire l’obésité chez ces souris femelles en les traitant avec des éosinophiles ou avec RELMalpha, ce qui suggère des cibles thérapeutiques prometteuses », a déclaré Nair. « Nous sommes les premiers à cartographier cette voie de protection contre l’obésité chez les femelles.
L’équipe de recherche a constaté que la carence en RELMalpha avait également des effets significatifs chez les mâles, mais dans une moindre mesure que chez les femelles.
« Dans nos expériences, les souris femelles avaient des niveaux plus élevés de RELMalpha que les mâles, ce qui explique probablement pourquoi la carence en RELMalpha a affecté les femelles plus que les mâles », a déclaré Coss. « Les implications de notre étude sont que la prise en compte des différences entre les sexes est essentielle pour lutter contre les maladies métaboliques telles que l’obésité.
Selon Nair, l’étude est novatrice en ce sens qu’elle montre que RELMalpha joue un rôle jusqu’alors méconnu dans la modulation des réponses métaboliques et inflammatoires au cours de l’obésité induite par l’alimentation, et que ce rôle est dépendant du sexe.
Nos résultats mettent en évidence un « axe RELMalpha-éosinophiles-macrophages » critique qui fonctionne chez les femmes pour les protéger de l’obésité et de l’inflammation induites par l’alimentation », a-t-elle déclaré. « La promotion de ces voies pourrait donc fournir de nouvelles thérapies pour lutter contre l’obésité.
Nair et Coss ont été rejoints dans cette étude par Jiang Li, Rebecca E Ruggiero-Ruff, Yuxin He, Xinru Qiu, Nancy Lainez, Pedro Villa et Adam Godzik de l’UCR.
L’étude a été financée par des subventions accordées à Nair et Coss par les National Institutes of Health.
L’article de recherche est intitulé « Le dimorphisme sexuel dans l’obésité est régi par la régulation RELMα des macrophages adipeux et des éosinophiles ».