Dans une étude récente, des chercheurs ont déterminé que des dérivés d’émulsifiants naturels tels que les phospholipides présents dans les régimes riches en graisses et en cholestérol peuvent favoriser l’athérosclérose par le biais d’interactions entre les bactéries intestinales et le système immunitaire. Cette étude pourrait ouvrir la voie à des interventions ciblées pour les personnes qui risquent de développer des maladies cardiaques.

L’obésité et une alimentation riche en cholestérol et en graisses sont deux facteurs de risque bien établis pour l’athérosclérose. En fait, les personnes obèses sont deux fois et demie plus susceptibles de développer une maladie cardiaque. Cependant, le lien mécanique entre l’obésité et l’athérosclérose échappe aux scientifiques. Les chercheurs à l’origine de cette nouvelle étude pensent que le lien pourrait résider dans la manière dont des dérivés spécifiques d’émulsifiants naturels présents dans le régime alimentaire occidental modifient la façon dont les cellules qui tapissent l’intestin interagissent avec les bactéries résidant dans l’intestin. L’équipe a publié ses résultats dans le Journal of Lipid Research.

« L’intestin est la fenêtre alimentaire de l’organisme », explique Srinivasa Reddy, professeur de médecine à l’université de Californie à Los Angeles et auteur correspondant de l’étude.

L’athérosclérose, parfois appelée « durcissement des artères », est causée par l’accumulation de plaques dans les vaisseaux sanguins et peut entraver la circulation sanguine vers des organes critiques, ce qui peut entraîner une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Ces plaques sont constituées de cholestérol, de phospholipides et d’autres graisses, de cellules immunitaires et de composants fibreux.

« Nous étudions les émulsifiants naturels présents dans l’alimentation, appelés phospholipides », explique Alan Fogelman, professeur de médecine à l’UCLA et superviseur du projet. « Par exemple, si vous regardez une vinaigrette et que vous la secouez, ce sont les phospholipides, ou émulsifiants, qui maintiennent l’huile en globules. Ces émulsifiants peuvent être modifiés par des enzymes spécifiques dans les cellules intestinales en molécules pro-inflammatoires très puissantes dans l’organisme. »

Pour étudier le lien complexe entre l’alimentation et l’athérosclérose, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris qui non seulement récapitule les niveaux élevés de lipoprotéines de basse densité, ou « mauvais cholestérol », observés chez les patients atteints d’athérosclérose, mais qui est également dépourvu de l’enzyme spécifique impliquée dans la génération de dérivés pro-inflammatoires d’émulsifiants naturels dans les cellules de la muqueuse intestinale. En utilisant ce modèle, les chercheurs ont découvert qu’avec un régime riche en graisses et en cholestérol, les cellules qui tapissent l’intestin grêle produisent des phospholipides réactifs qui rendent la muqueuse intestinale plus vulnérable à l’invasion des bactéries qui vivent dans l’intestin.

« Les défenses normales des cellules de la paroi intestinale pour maintenir les bactéries dans la lumière de l’intestin sont réduites lorsqu’elles absorbent de grandes quantités de cholestérol et de graisses », explique Fogelman. « Cela permet également aux bactéries d’entrer en contact direct avec les cellules qui tapissent les intestins, appelées entérocytes. En l’absence de ces défenses, davantage de produits bactériens, comme les membranes cellulaires bactériennes qui contiennent une toxine appelée endotoxine, pénètrent dans la circulation sanguine et provoquent une inflammation. »

La libération de produits bactériens de l’intestin dans la circulation sanguine déclenche une alarme dans le système immunitaire, qui déploie des cellules immunitaires dans le sang pour éliminer la menace potentielle.

« Les personnes obèses et celles qui suivent un régime riche en graisses et en cholestérol ont des niveaux plus élevés d’endotoxines dans le sang », a déclaré le Dr Fogelman. « Ce n’est pas au point de provoquer une septicémie, mais cela entraîne un faible niveau d’inflammation. Lorsque le cholestérol et les graisses entrent en jeu, l’endotoxine augmente en quelque sorte le thermostat de l’inflammation, ce qui accélère l’athérosclérose et entraîne une augmentation des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux ».

L’équipe cherche des moyens de réduire les dérivés phospholipidiques qui provoquent l’entrée de l’endotoxine dans la circulation sanguine. L’une des méthodes explorées précédemment consiste à utiliser un mimétique de la lipoprotéine de haute densité, parfois appelée « bon cholestérol ».

« Nous avons créé dans notre laboratoire des tomates transgéniques qui imitent le bon cholestérol, la lipoprotéine de haute densité », explique Arnab Chattopadhyay, chercheur à l’UCLA et auteur principal de l’étude. « Ces tomates, ajoutées à un régime riche en graisses et en cholestérol, contribuent à réduire le cholestérol et les triglycérides, ainsi que les dérivés inflammatoires des phospholipides.

L’équipe a déclaré que cette méthode de réduction du taux de cholestérol et des triglycérides pourrait être bénéfique pour les personnes obèses présentant un risque de maladies inflammatoires telles que l’athérosclérose, l’arthrite, le lupus, la sclérose en plaques et bien d’autres encore.

Source : https://www.jlr.org/article/S0022-2275(23)00043-3/fulltext