Il s’agissait d’une étude multicentrique, randomisée, à quatre bras parallèles, menée en double aveugle versus placebo dans le but de démontrer la non-infériorité de l’efficacité antalgique et la tolérance de deux formulations contenant 500 mg de paracétamol, 50 mg de caféine et 25 ou 50 mg de poudre d’opium en comparaison avec 100 mg de chlorhydrate de tramadol dans le traitement de la douleur après avulsion des deux troisièmes molaires incluses homolatérales en première séquence. Le critère principal d’efficacité antalgique a été la somme des différences d’intensité de la douleur (SDID0–3 h) entre le moment de la prise du traitement (T0) et celles notées chaque demi-heure, pendant 3 heures.

Résultats

Au total 232 patients ont été randomisés dont 228 (98 %) ont terminé l’étude. Les trois traitements actifs ont été significativement plus efficaces que le placebo (p < 0,005). Après avoir montré la non-infériorité sur le critère principal (SDID0–3 h) des associations paracétamol/caféine/poudre d’opium par rapport au tramadol 100 mg, l’analyse a montré la supériorité des associations, mesurée une heure après la prise du traitement, par rapport au tramadol 100 mg. Cette supériorité qui n’était plus vérifiée à la 3e heure après la prise du traitement pour paracétamol/caféine/25 mg poudre d’opium, a été maintenue pour paracétamol/caféine/50 mg poudre d’opium, sur toute la durée de l’étude. Le délai d’apparition de l’effet antalgique était plus court pour les deux associations (30 minutes) par rapport au groupe tramadol 100 mg (1 heure). Aucun évènement indésirable grave ou inattendu n’a été rapporté.

Cette étude a montré que deux formulations de paracétamol, caféine, et poudre d’opium avaient une efficacité antalgique au moins équivalente à celle de 100 mg de tramadol, un délai d’action plus rapide qu’avec tramadol et un meilleur profil de tolérance notamment avec paracétamol, caféine et 25 mg de poudre d’opium.

Ce qui était connu

• l’association paracétamol et poudre d’opium est un antalgique de palier 2 (selon la classification de l’OMS) d’usage bien établi, avec un bon recul de pharmacovigilance ;

• l’avulsion de la 3e molaire incluse est un modèle validé pour évaluer l’action des antalgiques sur la douleur aiguë.

Ce qu’apporte l’article

• les deux nouvelles formulations de paracétamol, caféine, et poudre d’opium, avec augmentation des doses unitaires à 500 mg pour le paracétamol, à 50 mg pour la caféine et à 25 mg et 50 mg pour la poudre d’opium, ont une excellente activité antalgique et un bon profil de tolérance ;

• l’efficacité antalgique des deux formulations de paracétamol, caféine, et poudre d’opium 25 mg et 50 mg, mesurée une heure après la prise du traitement, était significativement supérieure à celle du tramadol 100 mg ;

• comparée au tramadol 100 mg, paracétamol, caféine, et poudre d’opium 25 mg et 50 mg ont un délai d’action inférieur et une durée d’action supérieure ;

• les associations paracétamol, caféine, et poudre d’opium 25 mg et 50 mg ont un rapport bénéfice/risque favorable en comparaison à 100 mg de tramadol et sont une alternative thérapeutique pour les douleurs modérées à intenses du palier 2 de l’OMS.