Révélations sur l’obésité : le rôle du récepteur de la hormone de faim dans l’inflammation chronique

L’obésité est une préoccupation de santé mondiale et c’est pas seulement à cause d’un poids corporel excessif. La condition est souvent associée à une inflammation chronique, qui accroît le risque de développer diverses maladies. Une récente étude des chercheurs de Texas A&M AgriLife Research pourrait mener à un traitement novateur pour l’obésité et ses conditions associées. Cette recherche se concentre sur le rôle d’un molécule impliquée dans la manière dont nos corps gèrent la faim : le récepteur des stimulateurs de sécrétion de hormone de croissance, GHSR, qui médie l’effet de ghrelin, la « hormone de faim ». Les recherches antérieures ont montré que ghrelin stimule la prise de nourriture et accroît le graissage. Ghrelin active le GHSR pour accroître l’appétit, le graissage et l’insulino-résistance.

Les chercheurs ont découvert une observation novatrice : la réactivité de GHSR dans les macrophages – un type important de cellules du système immunitaire – augmente considérablement sous les conditions d’obésité. Dans cette étude, l’équipe de Sun a enquêté sur le rôle de ghrelin dans les graisses et le foie en examinant si la pénétration de macrophages à expressión de GHSR dans ces tissus sous la condition d’obésité était responsable des effets de ghrelin dans les graisses et le foie.

« Si cela était effectivement le cas, cette infiltration par ces particuliers macrophages à expression de GHSR aurait déclenché une inflammation chronique et de l’insulino-résistance », a déclaré Sun.

Pour comprendre le rôle de GHSR dans les macrophages, l’équipe a développé un modèle animal unique pour désactiver sélectivement la réactivité de GHSR dans ces cellules. Les résultats de l’étude ont montré que la défaillance de GHSR dans les macrophages réduit l’inflammation systémique induite par une alimentation et la résistance à l’insuline. Remarquablement, la défaillance de GHSR dans les macrophages a également réduit l’infiltration, l’activation et le graissage des cellules gras dans les graisses et le foie.

En outre, les travaux ont démontré que les macrophages à défaut de GHSR protègent contre l’inflammation aiguë induite par des toxines bactériennes.

À un niveau moléculaire, ils ont trouvé que le programme macrophage GHSR se fait par voie d’un chemin signalétique à l’insuline, a déclaré Sun. En substance, cette étude a montré que la réactivité de GHSR des macrophages contrôle la inflammation chronique dans l’obésité en régulant la programmation des macrophages.

Elle a déclaré que les résultats novateurs de cette étude démontrent que le GHSR des macrophages joue un rôle clé dans la meta-inflammation en promouvant l’infiltration et l’activation inflammatoires des macrophages.

« Ces résultats excitants ont résolu une longue période de mystère concernant le GHSR dans les graisses et le foie dans l’obésité, en révélant la nouvelle fonction immunorégulatrice de GHSR et en révélant que la signalisation du GHSR est un lien critique entre la nutrition et l’immunité », a déclaré Sun.

Elle a dit que cette étude ajoute une nouvelle dimension à la biologie de ghrelin, et souligne que ghrelin n’est pas seulement un hormone à faim, mais également un important détecteur nutritif et régulateur immunitaire.

« Ceci a des implications profondes pour la santé et la maladie, car l’inhibition de GHSR dans les macrophages peut servir de thérapie immune prometteuse pour prévenir ou traiter l’obésité, le diabète et l’inflammation », a déclaré Sun.

Les scientifiques trouvent cette étude intrigante car elle apporte de nouvelles informations sur le rôle des récepteurs de l' »hormone de la faim » dans l’inflammation chronique liée à l’obésité. Les chercheurs ont découvert que le GHSR, responsable de la médiation des effets de la ghréline, joue un rôle crucial dans les macrophages, un type de cellule immunitaire majeur dans les tissus. Cette nouvelle découverte pourrait conduire à la mise au point de nouveaux traitements de l’obésité et des maladies ou affections qui y sont liées.

Les chercheurs ont constaté que, dans des conditions normales, la GHSR est très active dans le cerveau, mais beaucoup moins dans d’autres tissus tels que le foie et le tissu adipeux. Cependant, ils ont découvert qu’en cas d’obésité, l’activité du GHSR dans les macrophages augmente de manière significative. Cette augmentation déclenche une inflammation chronique et une résistance à l’insuline, contribuant au développement des maladies liées à l’obésité.

Pour étudier plus avant le rôle de la GHSR dans les macrophages, les chercheurs ont mis au point un modèle animal unique permettant d’interrompre sélectivement l’activité de la GHSR dans ces cellules. Leurs résultats ont montré que cette intervention réduisait l’inflammation systémique et la résistance à l’insuline induites par l’alimentation, ainsi que l’infiltration des macrophages et l’activation inflammatoire.

Ces résultats ont des implications importantes pour la santé et la maladie, en particulier pour les personnes souffrant d’obésité, de diabète ou de maladies inflammatoires. Le blocage du GHSR dans les macrophages pourrait constituer une thérapie immunitaire prometteuse pour prévenir ou traiter ces affections. De futures études seront nécessaires pour explorer les applications thérapeutiques potentielles de cette découverte.

Dans l’ensemble, cette recherche représente une avancée passionnante dans notre compréhension de l’interaction complexe entre le métabolisme et l’immunité, et souligne l’importance de continuer à étudier le rôle d’hormones telles que la ghréline dans la santé et la maladie.

FAQ

Q : Quelle est la principale conclusion de l’étude de Texas A&M AgriLife Research publiée dans Molecular Metabolism ?
R : L’étude a permis de découvrir que le récepteur de l' »hormone de la faim », GHSR, joue un rôle essentiel dans la programmation des macrophages et la méta-inflammation. Les macrophages exprimant le GHSR sont liés à l’inflammation chronique et à la résistance à l’insuline dans l’obésité. L’arrêt sélectif de l’activité du GHSR dans les macrophages réduit l’inflammation systémique et la résistance à l’insuline induites par l’alimentation, ainsi que l’infiltration des macrophages et l’activation inflammatoire.

Q : Quelle est l’importance de cette recherche pour les personnes souffrant d’obésité ou de maladies apparentées ?
R : Cette étude apporte de nouvelles connaissances sur la relation complexe entre le métabolisme et l’immunité, en se concentrant spécifiquement sur la ghréline et son rôle en tant qu’hormone de la faim et régulateur immunitaire. Ces résultats pourraient déboucher sur de nouveaux traitements de l’obésité, du diabète et des maladies inflammatoires en ciblant la GHSR dans les macrophages.

Q : Qu’est-ce que la méta-inflammation et quel est son lien avec l’obésité ?
R : La méta-inflammation désigne l’inflammation chronique de faible intensité présente chez les personnes obèses et qui accroît leur risque de contracter diverses maladies. L’étude démontre que la signalisation GHSR est un lien essentiel entre le métabolisme et l’immunité, car le GHSR des macrophages contrôle l’inflammation chronique dans l’obésité en régulant la programmation des macrophages.

Q : Comment le modèle animal a-t-il été créé pour interrompre sélectivement l’activité de la GHSR dans les macrophages ?
R : Les chercheurs ont mis au point un modèle animal unique en utilisant des virus adéno-associés (AAV) pour cibler et rendre silencieux le gène GHSR spécifiquement dans les macrophages. Cela leur a permis d’étudier l’effet d’une déficience en GHSR sur l’inflammation chronique induite par l’alimentation et la résistance à l’insuline.

Q : Quelles sont les applications thérapeutiques potentielles de cette découverte ?
R : Les résultats de l’étude suggèrent que le ciblage de la signalisation GHSR dans les macrophages pourrait constituer une thérapie immunitaire prometteuse pour prévenir ou traiter l’obésité, le diabète et les conditions inflammatoires. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mettre au point des traitements efficaces sur la base de ces découvertes.

Q : Qui a financé la recherche et où peut-on consulter l’étude ?
R : L’étude a été financée par les National Institutes of Health et le Texas A&M Institute for Advancing Health Through Agriculture (IHA). Le texte intégral de l’article intitulé « Nutrient-sensing growth hormone secretagogue receptor in macrophage programming and meta-inflammation » est disponible dans Molecular Metabolism (https://www.nature.com/articles/s12936-021-01675-8).

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