Une étude menée par Texas A&M AgriLife Research fournit des preuves irréfutables du rôle important de l’adénosine kinase hépatocytaire dans la progression de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).
L’étude, intitulée « Hepatocyte Adenosine Kinase Promotes Excessive Fat Deposition and Liver Inflammation », a été publiée en septembre dans la revue scientifique Gastroenterology.
Les hépatocytes sont des cellules qui jouent un rôle essentiel dans le fonctionnement du foie, notamment dans le métabolisme, la détoxification, la synthèse des protéines et l’immunité innée.
Un acteur important du bon fonctionnement des hépatocytes est une enzyme appelée adénosine kinase, ADK. Toutefois, l’étude actuelle montre que l’ADK peut également être à l’origine de la progression des maladies du foie.
« Nous avons cherché à savoir si l’ADK des hépatocytes favorise le dépôt excessif de graisses et l’inflammation du foie », a déclaré Chaodong Wu, M.D., Ph.D., membre de la faculté de recherche AgriLife du département de nutrition de l’A&M du Texas. Wu est également un Presidential Impact Fellow de l’université A&M du Texas et l’auteur correspondant de l’étude.
Wu a déclaré que la NAFLD est fortement associée à l’obésité et progresse à un stade avancé lorsque le foie développe des dommages inflammatoires manifestes.
Cette étude a mis en évidence l’idée que l’ADK hépatocytaire pourrait être une cible thérapeutique importante pour gérer l’obésité et la NAFLD.
« La recherche a démontré que l’adénosine kinase hépatocytaire favorise le dépôt excessif de graisse et l’inflammation du foie et constitue un facteur clé dans la pathogenèse de la stéatose hépatique non alcoolique », a-t-il déclaré. « Il existe déjà des preuves de l’efficacité des changements alimentaires dans la prévention ou la réduction de la gravité de la NAFLD. Si des recherches supplémentaires valident les effets des composants alimentaires sur l’inhibition de l’adénosine kinase dans les hépatocytes, les scientifiques pourraient développer de nouvelles approches pour gérer cette maladie.
Les chercheurs ont examiné comment les changements dans l’activité de l’ADK sont liés aux niveaux d’inflammation du foie et à la quantité de graisse dans le foie. L’équipe a étudié des souris génétiquement modifiées pour avoir une activité ADK supérieure ou inférieure à la normale.
L’équipe a nourri les souris avec un régime riche en graisses pendant 12 semaines ou avec un régime déficient en méthionine-choline, connu pour contribuer aux lésions hépatiques, pendant cinq semaines.
Sous ces régimes, les souris dont l’activité ADK était réduite dans leurs hépatocytes présentaient des niveaux de graisse et d’inflammation du foie inférieurs à ceux des témoins. En revanche, les souris présentant une activité ADK élevée avaient un poids corporel plus important et des niveaux de graisse corporelle, de graisse hépatique et d’inflammation hépatique plus élevés que les souris normales.
Pour aller plus loin, l’équipe a mené des expériences visant à clarifier la manière exacte dont l’activité de l’ADK provoque ces effets.
Wu a déclaré que l’étude comprenait l’analyse de la diaphonie entre les cellules à l’aide du séquençage de l’ARN unicellulaire, qui a été réalisé avec l’aide de James Cai, Ph.D., chercheur au département des biosciences intégratives vétérinaires de l’A&M du Texas.
« L’analyse des profils lipidiques dans les échantillons de foie de souris a révélé une présence accrue de lipides qui favorisent le dysfonctionnement des mitochondries, entraînant à son tour une inflammation du foie », a déclaré Wu.
L’équipe a ensuite analysé l’activité de l’ADK et la santé du foie dans des échantillons de foie humain. Comme chez la souris, les données ont montré que des niveaux réduits d’ADK étaient corrélés à des niveaux plus faibles de NAFLD, tandis que des niveaux accrus de l’enzyme étaient liés à une stéatose et une inflammation exacerbées du foie. Les résultats ont également montré que l’ADK favorise le dépôt excessif de graisse et l’inflammation du foie en supprimant l’oxydation des acides gras dans les cellules hépatiques.
« La quantité de protéine ADK dans les hépatocytes était positivement corrélée avec les degrés de stéatose hépatique dans les foies de sujets humains », a déclaré Wu. « Cette nouvelle découverte souligne l’importance pathologique de l’enzyme dans la NAFLD humaine. »
Régime alimentaire et NAFLD
Une étude réalisée en 2020 par Chaidong Wu, Ph.D., et son équipe a montré que l’indole, un composé naturel présent dans les légumes crucifères, pourrait être efficace contre la stéatose hépatique non alcoolique. (Photo avec l’aimable autorisation du département des sciences horticoles de l’A&M du Texas)
Wu a déclaré que cette nouvelle étude indique clairement qu’un régime alimentaire malsain, tel qu’un régime enrichi en acides gras saturés, a un effet stimulant sur l’augmentation de la quantité de protéine adénosine kinase dans le foie.
« Cet effet, à son tour, est en corrélation positive avec les degrés d’obésité, de NAFLD et de résistance systémique à l’insuline », a-t-il déclaré.
Wu a précédemment étudié le rôle du régime alimentaire dans la NAFLD dans une étude de 2020 menée par des scientifiques d’AgriLife Research. L’étude, publiée dans Hepatology, a montré que l’indole — un composé naturel présent dans les bactéries intestinales et les légumes crucifères tels que le chou, le chou frisé, le chou-fleur et les choux de Bruxelles — pourrait être efficace pour combattre la maladie.
« Ce composé naturel pourrait conduire à de nouveaux traitements ou à des mesures préventives pour la NAFLD », a déclaré Wu. « Les aliments sains à forte capacité de production d’indole sont importants pour prévenir la NAFLD et sont bénéfiques pour améliorer la santé des personnes qui en sont atteintes. »
Il a ajouté que la prévention du développement et de la progression de la NAFLD pourrait dépendre d’approches nutritionnelles visant à garantir que les microbes intestinaux permettent à l’indole et aux autres métabolites de fonctionner efficacement.