Une équipe dirigée par des scientifiques du Van Andel Institute a identifié deux types distincts d’obésité présentant des différences physiologiques et moléculaires qui peuvent avoir des conséquences à vie sur la santé, la maladie et la réponse aux médicaments.
Les résultats, publiés aujourd’hui dans la revue Nature Metabolism, offrent une compréhension plus nuancée de l’obésité que les définitions actuelles et pourraient un jour permettre de trouver des moyens plus précis de diagnostiquer et de traiter l’obésité et les troubles métaboliques associés.
L’étude révèle également de nouveaux détails sur le rôle de l’épigénétique et du hasard dans la santé et donne un aperçu du lien entre l’insuline et l’obésité.
« Près de deux milliards de personnes dans le monde sont considérées comme étant en surpoids et plus de 600 millions de personnes souffrent d’obésité. Pourtant, nous ne disposons d’aucun cadre pour stratifier les individus en fonction de l’étiologie plus précise de leur maladie », a déclaré J. Andrew Pospisilik, Ph.D., président du département d’épigénétique du Van Andel Institute et auteur correspondant de l’étude. « En utilisant une approche purement axée sur les données, nous constatons pour la première fois qu’il existe au moins deux sous-types métaboliques différents d’obésité, chacun ayant ses propres caractéristiques physiologiques et moléculaires qui influencent la santé. La traduction de ces résultats en un test cliniquement utilisable pourrait aider les médecins à fournir des soins plus précis aux patients. »
Actuellement, l’obésité est diagnostiquée à l’aide de l’indice de masse corporelle (IMC), un indice corrélé à la graisse corporelle qui est généré en comparant le poids par rapport à la taille. Selon M. Pospisilik, il s’agit d’une mesure imparfaite, car elle ne tient pas compte des différences biologiques sous-jacentes et peut donner une fausse idée de l’état de santé d’un individu.
En combinant des études de laboratoire sur des modèles de souris et une analyse approfondie des données de TwinsUK, une ressource de recherche et une cohorte d’étude pionnières développées au Royaume-Uni, Pospisilik et ses collaborateurs ont découvert quatre sous-types métaboliques qui influencent la morphologie individuelle : deux sujets sujets à la maigreur et deux sujets à l’obésité.
L’un des sous-types d’obésité se caractérise par une masse graisseuse plus importante, tandis que l’autre se caractérise à la fois par une masse graisseuse et une masse musculaire maigre plus importantes. De manière quelque peu surprenante, l’équipe a constaté que le second type d’obésité était également associé à une inflammation accrue, qui peut augmenter le risque de certains cancers et d’autres maladies. Les deux sous-types ont été observés dans plusieurs cohortes d’étude, y compris chez les enfants. Ces résultats constituent une étape importante vers la compréhension de l’impact de ces différents types sur le risque de maladie et la réponse au traitement.
Après avoir identifié les sous-types dans les données humaines, l’équipe a vérifié les résultats dans des modèles de souris. Cette approche a permis aux scientifiques de comparer des souris individuelles génétiquement identiques, élevées dans le même environnement et nourries avec les mêmes quantités de nourriture. L’étude a révélé que le sous-type inflammatoire semble résulter de changements épigénétiques déclenchés par pur hasard. Les chercheurs ont également constaté qu’il ne semble pas y avoir de solution intermédiaire : les souris génétiquement identiques atteignent une taille plus importante ou restent plus petites, sans gradient entre elles. Un schéma similaire a été observé dans les données de plus de 150 paires de jumeaux humains, chacun d’entre eux étant pratiquement identique sur le plan génétique.
« Les résultats obtenus en laboratoire sont presque identiques à ceux des jumeaux humains. Nous avons à nouveau observé deux sous-types distincts d’obésité, dont l’un semblait pouvoir être déclenché par voie épigénétique et était marqué par une masse maigre plus élevée et une masse grasse plus importante, des signaux inflammatoires élevés, des taux d’insuline élevés et une forte signature épigénétique », a déclaré Pospisilik.
Selon le calcul et les traits en question, seuls 30 à 50 % des résultats des traits humains peuvent être liés à la génétique ou aux influences environnementales. Cela signifie que la moitié de ce que nous sommes est régie par quelque chose d’autre. Ce phénomène, appelé « variation phénotypique inexpliquée » (VUP), constitue à la fois un défi et un potentiel inexploité pour des scientifiques comme M. Pospisilik et ses collaborateurs.
L’étude indique que les racines de la variation phénotypique inexpliquée se trouvent probablement dans l’épigénétique, les processus qui régissent quand et dans quelle mesure les instructions de l’ADN sont utilisées. Les mécanismes épigénétiques sont la raison pour laquelle des individus ayant le même mode d’emploi génétique, comme des jumeaux, peuvent grandir et avoir des traits différents, comme la couleur des yeux et des cheveux. L’épigénétique offre également des cibles alléchantes pour un traitement de précision.
« Cette variation inexpliquée est difficile à étudier, mais le gain d’une compréhension plus approfondie est immense », a déclaré Pospisilik. « L’épigénétique peut agir comme un interrupteur qui allume ou éteint les gènes, ce qui peut favoriser la santé ou, lorsque les choses tournent mal, la maladie. La prise en compte de l’UPV n’existe pas encore dans la médecine de précision, mais il semble qu’elle pourrait constituer la moitié du puzzle. Les résultats d’aujourd’hui soulignent le pouvoir de la reconnaissance de ces différences subtiles entre les personnes pour guider des moyens plus précis de traiter la maladie. »
Source :https://www.vai.org/article/scientists-redefine-obesity-with-discovery-of-two-distinct-subtypes/