Bien que les mécanismes sous-jacents aux effets anti-épileptiques du régime cétogène riche en graisses restent flous, une question de longue date est de savoir si les corps cétoniques (c’est-à-dire le β-hydroxybutyrate, l’acétoacétate et l’acétone), seuls ou en combinaison, contribuent mécaniquement.

La croyance traditionnelle était que, bien que les corps cétoniques reflètent une oxydation accrue des acides gras et un changement général vers le métabolisme intermédiaire, ils ne sont pas susceptibles d’être les médiateurs clés des effets cliniques du régime cétogène, car les taux sanguins de β-hydroxybutyrate ne sont pas en corrélation cohérente avec amélioration du contrôle des crises. Dans ce contexte non résolu, les nouvelles données confirment que les corps cétoniques ont des actions anti-épileptiques. Plus précisément, il a été démontré que le β-hydroxybutyrate interagit avec plusieurs nouvelles cibles moléculaires telles que les histones désacétylases, les récepteurs de l’acide hydroxycarboxylique sur les cellules immunitaires et l’inflammasome NLRP3. De toute évidence, comme une thérapie basée sur le régime devrait rendre possible un large éventail de changements biochimiques, moléculaires et cellulaires, aucun mécanisme ne peut expliquer le fonctionnement du régime cétogène. Des substrats ou enzymes métaboliques spécifiques ne sont que quelques-uns des nombreux facteurs importants influencés par le régime cétogène qui peuvent collectivement influencer l’hyperexcitabilité et l’hypersynchronie cérébrales. Cette revue résume de nouvelles découvertes expérimentales récentes appuyant les propriétés anti-épileptiques et neuroprotectrices des corps cétoniques.