Des souris ont reçu du resvératrol à différentes doses avec un régime riche en graisses (HFD) ou un régime riche en graisses et en cholestérol (HCD) pendant 12 semaines. Le contenu fécal en stérols neutres a été analysé, et un test de perfusion intestinale a été effectué. Un modèle de barrière entérique utilisant les cellules Caco-2 a été établi. Ils ont observé que le resvératrol a freiné les niveaux de cholestérol sanguin de manière dose-effet chez des souris nourries avec du HFD ou du HCD. Des recherches plus approfondies ont révélé que l’administration de Resveratrol augmentait la taille du pool d’acides biliaires mais n’affectait pas la consommation de cholestérol ni la « synthèse de novo » du cholestérol. Il est intéressant de noter que le resvératrol a favorisé l’excrétion trans-intestinale du cholestérol (TICE) en multipliant par 2 le test de perfusion intestinale. En outre, le resvératrol a augmenté jusqu’à 8 fois les expressions des membres 5 ou 8 de la sous-famille G (Abcg5/8) et des membres 1a ou 1b (Abcb1a/b) de la sous-famille B (cassettes de liaison à l’ATP) dans la muqueuse du duodénum, mais pas dans le foie.

Le resvératrol a aussi considérablement réduit l’expression intestinale du Niemann-Pick C1-Like 1 (Npc1l1). L’inhibition du récepteur X alpha du foie (LXRα) mais pas de Sirt1 par l’ARNsi a bloqué de manière significative l’excrétion du cholestérol induite par le resvératrol dans les cellules Caco-2.

En conclusion, le resvératrol pourrait diminuer les niveaux de cholestérol circulant en améliorant le TCI et en limitant l’absorption du cholestérol par l’activation sélective de l’intestin LXRα.