Les chercheurs Mark Castleberry, étudiant en doctorat, et le professeur Sean Davidson, tous deux de la faculté de médecine de l’UC, ont trouvé un moyen de produire en laboratoire une protéine humaine produite dans le foie, connue sous le nom d’apolipoprotéine A5 (APOA 5). Cette protéine joue un rôle important dans le métabolisme et l’élimination des niveaux excessifs de triglycérides dans la circulation sanguine.

Leurs conclusions sont publiées en ligne dans le Journal of Lipid Research de l’American Society for Biochemistry and Molecular Biology. Castleberry, qui étudie au département de génétique moléculaire, de biochimie et de microbiologie de l’UC, est le premier auteur de l’article.

« Nous sommes vraiment intéressés par la compréhension des triglycérides parce que l’hypertriglycéridémie – trop de graisses dans le sang – est un facteur important qui conduit aux maladies cardiovasculaires, au diabète, à l’obésité et à d’autres problèmes de santé », explique Davidson, qui est membre des départements de pathologie et de médecine de laboratoire et de génétique moléculaire, de biochimie et de microbiologie de l’université de Californie. « Lorsque vous avez beaucoup de graisse qui traîne dans votre circulation, il est important de l’éliminer le plus rapidement possible. »

« L’APOA5 est fortement impliquée dans la vitesse à laquelle les triglycérides sont éliminés de votre circulation », explique Davidson, qui a un doctorat en biochimie. « Plus vous avez d’APOA5, plus les triglycérides sont éliminés rapidement. Tout le monde s’accorde à dire qu’il s’agit d’une protéine importante, mais les scientifiques ne savent pas grand-chose de sa structure ni de la manière dont elle agit. Si nous pouvions comprendre comment elle fonctionne, nous pourrions mettre au point un médicament qui utilise le même mécanisme ou le déclencher pour qu’il fonctionne mieux. »

Selon Castleberry, les chercheurs ont inséré un gène humain codé par l’ADN dans des bactéries génétiquement modifiées pour produire des protéines humaines. Une fois ces protéines produites, elles ont été retirées de l’hôte et purifiées pour être utilisées dans des études au banc de laboratoire et dans des modèles de souris.

« Nous pouvons rapidement fabriquer une quantité beaucoup plus importante de cette protéine en utilisant la production bactérienne que si nous essayions de l’isoler du sang chez l’homme », explique Castleberry. « Les souris de cette étude étaient essentiellement nourries d’un grand bol de graisse et de triglycérides ».

« Nous avons pu analyser leur sang après les avoir nourries et observer le niveau de graisse changer au fur et à mesure qu’elles digéraient le repas », a déclaré Castleberry. « Nous avons pu donner notre protéine aux souris qui avaient eu ce repas gras et éliminer rapidement les triglycérides qui se seraient accumulés dans leur sang. »