Le cœur est un organe infatigable, qui bat en moyenne 100 000 fois par jour. Cependant, les affections qui empêchent le cœur de pomper le sang efficacement peuvent causer de graves problèmes et nécessiter à terme une transplantation cardiaque.
Dans une étude publiée ce mois-ci dans la revue Science Translational Medicine, des chercheurs de l’université d’Osaka ont montré qu’une mutation jusqu’alors inconnue peut entraîner une affection appelée cardiomyopathie dilatée, qui est l’une des principales causes d’insuffisance cardiaque.
L’insuffisance cardiaque est une maladie incurable dans laquelle le cœur n’est plus en mesure de répondre aux besoins de l’organisme en termes d’approvisionnement en sang. C’est l’une des causes les plus fréquentes de décès et elle touche près de 40 millions de personnes dans le monde, ce qui représente un énorme problème de santé publique. L’un des principaux facteurs conduisant à l’insuffisance cardiaque est une maladie appelée cardiomyopathie dilatée (ou CMD). La CMD se caractérise par une dilatation des cavités cardiaques et un dysfonctionnement de la pompe. Des recherches antérieures ont montré que la CMD est souvent héréditaire et a une base génétique. Cependant, pour près de 80 % des cas de DCM familiale, nous ne connaissons toujours pas la mutation génétique à l’origine de la maladie.
L’équipe de recherche a identifié un gène appelé BAG5 comme nouveau gène causal de la DCM. Ils ont d’abord étudié des patients de différentes familles, mettant en évidence une corrélation entre les mutations de perte de fonction du gène BAG5 et la DCM. Les chercheurs ont constaté que cette mutation a une pénétrance complète, ce qui signifie que 100 % des individus qui la présentent développeront la maladie. Ils ont ensuite constaté, dans un modèle murin de cardiomyopathie dilatée, que les souris dépourvues de BAG5 présentaient les mêmes symptômes que la CMD humaine, tels que la dilatation des cavités cardiaques et un rythme cardiaque irrégulier. Cela indique que les mutations qui effacent la fonction de BAG5 peuvent provoquer une cardiomyopathie.
« Nous avons montré que la perte de BAG5 perturbe la gestion du calcium dans les cardiomyocytes de souris », explique le Dr Hideyuki Hakui, auteur principal de l’étude. BAG5 est important pour la manipulation du calcium dans les cellules du muscle cardiaque, et le calcium est essentiel pour un rythme régulier et la santé globale du muscle cardiaque, ce qui explique pourquoi une perte de BAG5 entraîne une cardiomyopathie.
« Après avoir démontré que les mutations de BAG5 entraînaient la perte de la protéine BAG5 fonctionnelle », poursuit le Dr Yoshihiro Asano, auteur principal de l’étude, « nous avons également montré que l’administration d’un vecteur AAV9-BAG5 dans un modèle murin pouvait restaurer la fonction cardiaque. Cette découverte suggère que la thérapie génique avec des virus adéno-associés (AAV) devrait être étudiée plus en détail comme une alternative possible à la transplantation cardiaque pour les patients déficients en BAG5. » La thérapie génique par AAV est une forme innovante de thérapie visant à fixer les gènes mutés dans les maladies qui ont une cause génétique comme la DCM. Par conséquent, ces résultats ouvrent la voie à un traitement potentiel de médecine de précision basé sur la thérapie génique.