Les médicaments que nous prenons, comme la prednisone, peuvent affaiblir nos os, tout comme le vieillissement, et les scientifiques qui s’efforcent de prévenir ces deux phénomènes disposent de l’une des premières preuves que la meilleure cible n’est peut-être pas la plus logique. Ils ont découvert que dans les os vieillissants, le récepteur minéralocorticoïde, mieux connu pour son rôle dans la régulation de la pression sanguine, est un facteur clé de la santé osseuse.
Ils ont découvert que dans les os vieillissants, le récepteur minéralocorticoïde, mieux connu pour son rôle dans la régulation de la pression artérielle, est un facteur clé de la santé osseuse, explique le Dr Meghan E. McGee-Lawrence, ingénieur biomédical au département de biologie cellulaire et d’anatomie du Medical College of Georgia.
Les médicaments qui bloquent le récepteur, comme la spironolactone et l’éplérénone, des médicaments contre l’hypertension, peuvent contribuer à protéger les cellules osseuses, explique Mme McGee-Lawrence, auteur correspondant de l’étude publiée dans le Journal of Bone and Mineral Research.
Les médicaments comme la prednisone sont des glucocorticoïdes, mieux connus pour leur rôle dans la réduction de l’inflammation et la suppression de la réponse immunitaire, ce qui explique pourquoi ils fonctionnent si bien pour des problèmes comme le syndrome du côlon irritable et l’arthrite. Mais, comme le vieillissement, ils peuvent également perturber la dynamique saine et continue de la formation et de la destruction des os.
Nos niveaux naturels de glucocorticoïdes augmentent avec l’âge, et les os, du moins lorsque nous sommes jeunes, possèdent plus de récepteurs de glucocorticoïdes que de récepteurs de minéralocorticoïdes. Les glucocorticoïdes peuvent en fait inciter les cellules souches à fabriquer des ostéoblastes, mais ils incitent également ces ostéoblastes à stocker davantage de graisses. Or, trop de graisses dans les os, comme partout dans le corps, n’est probablement pas bon et est généralement corrélé à une perte osseuse, explique Mme McGee-Lawrence.
Réduire l’impact des récepteurs aux glucocorticoïdes semblait donc être un moyen logique de protéger les os.
Les scientifiques du MCG avaient déjà été surpris de constater que la perte de récepteurs glucocorticoïdes fonctionnels ne protégeait pas contre la perte osseuse chez les jeunes souris soumises à un régime hypocalorique. En fait, ils ont constaté une accumulation accrue de graisse dans la moelle osseuse et une aggravation de l’ostéoporose.
Cette fois, ils ont examiné l’impact des glucocorticoïdes endogènes dans un modèle de vieillissement et ont constaté une fois de plus que lorsque le récepteur des glucocorticoïdes était bloqué, les souris âgées présentaient également une plus grande accumulation de graisse dans la moelle osseuse et une aggravation de la maladie osseuse.
Ils ont également constaté que les souris avaient une masse musculaire plus faible, choisissaient de moins se déplacer que les souris habituelles et présentaient une pression artérielle plus élevée.
Autre surprise : lorsqu’ils ont utilisé des médicaments pour inhiber le récepteur des minéralocorticoïdes, bon nombre des problèmes ont été inversés.
« La seule façon que nous ayons trouvée pour éliminer le stockage des lipides par les ostéoblastes était d’inhiber le récepteur minéralocorticoïde à l’aide de médicaments », dit-elle, et heureusement, en raison du rôle évident des récepteurs dans la pression artérielle, il existe déjà des médicaments à cet effet.
« Je pense que cela signifie que si nous voulons comprendre l’action de ces hormones de stress, ces glucocorticoïdes endogènes, nous ne pouvons pas nous contenter de penser à la signalisation par un seul récepteur », ajoute Mme McGee-Lawrence. Pour les os plus âgés, elle pense que les récepteurs minéralocorticoïdes pourraient être une meilleure cible.
« Nous pensions que l’élimination des récepteurs glucocorticoïdes améliorerait la situation, mais elle l’a empirée », explique Mme McGee-Lawrence. « Nous pensons que le récepteur minéralocorticoïde peut expliquer une grande partie de ce qui ne va pas dans l’os vieillissant ».
Les deux récepteurs sont membres de la famille des récepteurs stéroïdiens et on pense que les récepteurs minéralocorticoïdes ont la même affinité pour les minéralocorticoïdes et les glucocorticoïdes. Il se peut que les voies de signalisation soient différentes chez les jeunes et les personnes âgées, note-t-elle.
Mme McGee-Lawrence et ses collègues ont déjà des preuves que l’expression des récepteurs minéralocorticoïdes dans les os augmente, potentiellement de manière significative, avec l’âge. Ils ont d’abord obtenu des résultats mitigés sur la diminution des récepteurs glucocorticoïdes avec l’âge et ils cherchent à savoir ce qui se passe avec les deux niveaux de récepteurs et à en apprendre davantage sur le rôle des récepteurs minéralocorticoïdes dans l’os, en particulier dans l’os vieillissant.
« Nous voulons savoir ce qui peut amener les cellules osseuses à changer les récepteurs qu’elles expriment et comment elles y répondent », explique-t-elle. « Mais il y a beaucoup de choses qui se produisent avec le vieillissement. Nous savons que l’inflammation change avec le vieillissement, donc il y a beaucoup d’indices différents qui pourraient faire changer ces choses. »
L’impact de la manipulation des récepteurs sur l’ensemble du corps, comme l’augmentation de la pression artérielle due à la suppression du récepteur des glucocorticoïdes, témoigne également de l’importance de l’os en tant qu’organe endocrinien, ajoute-t-elle.
« En modifiant la signalisation des glucocorticoïdes dans l’os, nous observons non seulement des changements dans l’os, mais aussi dans la graisse, les muscles, les glandes surrénales et l’activité physique », explique-t-elle, ce qui signifie que quelque chose dans l’os communique avec tous ces autres systèmes corporels, un rôle émergent de la recherche dans son domaine.
En fait, la présence accrue de graisse dans la moelle osseuse observée dans l’ostéoporose a conduit à la considérer comme une maladie métabolique de l’os, tout comme l’obésité, en particulier l’excès de poids autour de la taille, est considérée comme une maladie métabolique. L’augmentation de la graisse dans la moelle osseuse est associée à la désuétude, par exemple après une lésion de la moelle épinière, à un régime alimentaire riche en graisses, à la prise de glucocorticoïdes, comme les stéroïdes, et au vieillissement.
Si la graisse est une source d’énergie prête pour les cellules osseuses, une trop grande quantité peut entraver la formation des cellules osseuses. Les scientifiques ne savent pas encore si les cellules n’utilisent plus bien les graisses ou si elles en attirent davantage, ou les deux ; ils savent cependant que l’accumulation de graisses dans les cellules osseuses coïncide avec une diminution de la formation osseuse, répète-t-elle.
« Nous essayons de comprendre exactement pourquoi ces choses ne vont pas bien, afin de pouvoir choisir la bonne voie à suivre pour une stratégie de traitement », dit-elle.
Il existe de nombreuses preuves chez l’homme que les glucocorticoïdes synthétiques que nous prenons sous forme de pilules ou d’injections peuvent avoir un impact sur les os, créant un déséquilibre malsain entre la quantité d’os produite et la quantité d’os dégradée.
Les recherches du MCG se sont concentrées sur l’impact osseux des glucocorticoïdes endogènes, ceux que nous fabriquons, un domaine moins exploré. Pendant des années, Mme McGee-Lawrence et ses collègues ont étudié les ostéoblastes qui forment les os et qui, comme la plupart des cellules, ne fonctionnent pas de manière optimale avec l’âge.
Mais il se peut que même les glucocorticoïdes synthétiques agissent également par le biais de ces récepteurs alternatifs pour endommager l’os, ce qui signifie qu’essayer de prévenir leurs dommages peut également signifier une cible différente, dit-elle, notant à nouveau que la voie peut changer avec le vieillissement de la personne.
Il est intéressant de noter que certains autres tissus connus pour avoir beaucoup de récepteurs minéralocorticoïdes inactivent les glucocorticoïdes, ce que l’os ne peut pas faire, mais il compense peut-être en n’ayant pas beaucoup de récepteurs minéralocorticoïdes, du moins chez les jeunes, dit-elle.
La glande surrénale produit à la fois des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes, une production qui devient moins bien régulée avec l’âge.
Source :
New target may help protect bones as we age – Jagwire (augusta.edu)