Génétique de l’obésité humaine


Le développement rapide de nouveaux concepts et outils a permis d’aborder la recherche en nutrition différemment.

L’obésité est déterminée par l’interaction de facteurs génétiques et environnementaux de prédisposition mais actuellement, nous ne sommes pas encore capables d’analyser en détail ces interactions gènes/gènes/environnement contribuant au développement de cette maladie complexe.
Le but de cette revue est de présenter quelques exemples d’études génétiques de l’obésité ainsi que les nouveaux outils en développement visant à étudier la contribution relative de nombreux gènes dans l’obésité et leurs réponses aux changements de l’environnement. Dans des cas rares d’obésités monogéniques où un gène majeur est en cause, l’approche moléculaire a été extrêmement puissante pour identifier les gènes responsables et définir des nouveaux syndromes. Cependant, pour les formes communes d’obésité (obésités polygéniques), la plupart des études analysent les associations génotype/phénotype indépendamment des facteurs d’environnement (alimentation, sédentarité…). Parmi les facteurs qui limitent cette approche intégrée de l’obésité, on peut citer la difficulté de disposer de cohortes suffisamment grandes et le début des outils bioinformatiques développés pour accéder « sans hypothèse a priori » aux questions d’interactions multiples. L’évolution est déjà en train de s’opérer. Les grandes bases de données cliniques et d’ADN ainsi que les banques d’échantillons biologiques complétées avec des informations précises sur l’environnement et les phénotypes des patients sont en train de se constituer en Europe. L’étude conjointe de gènes multiples au niveau de l’ADN ou de l’ARN est maintenant possible.
Finalement, c’est certainement l’incroyable progrès en bioinformatique qui autorisera l’intégration de ces multiples informations de nature différente (environnement, phénotype, génotype, expression du gène) et améliorera notre compréhension de cette maladie complexe.
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