Détoxification et stress oxydatif : Notions de base

CytP450Oxidase-1OG2

La détoxification est un processus métabolique spécifique au foie. Elle comporte deux voies métaboliques : la phase 1 et la phase 2. Lors de la phase 1 les enzymes du cytochromes P450 ainsi que d’autres types d’enzymes permettent d’hydrolyser les toxines et les rendre utilisables, alors que lors de la phase 2 ces toxines sont chélatés et conjugués grâce à des enzymes antioxydantes tels que le glutathion et la superoxyde dismutase. Les toxines seront alors éliminés à travers 2 émonctoires principaux :

  • Le complexe foie, vésicule biliaire, intestin
  • Le complexe reins, vessie

A quoi correspondent ces toxines ?

  • Métabolites et déchets cellulaires toxiques (ils peuvent être toxiques par nature ou toxiques par surdosage)
  • Résidus de l’inflammation et de l’activité du système immunitaire
  • Micro-organismes
  • Xénobiotiques toxiques (médicaments, pesticides, polluants environnementaux, additifs alimentaires toxiques …etc.)

Voici une liste non exhaustive des substances toxiques métabolisées lors de la phase 1 par les enzymes du cytochrome P450 :

  • Phenytoine
  • Ibuprofene
  • Naproxene
  • Oxicam
  • S-warfarine
  • Diazepam
  • Héxobarbitone
  • Imipramine
  • Omeprazole
  • Alcohol
  • Chlorzoxazone
  • Enflurane
  • Théophylline
  • Caffeine
  • Phénacetine
  • Acetaminophène
  • Lidocaine
  • Erythromycine
  • Cyclosporine
  • Kétoconazole
  • Testosterone
  • Estradiol
  • Cortisone
  • Alprenolol
  • Bopindolol
  • Carvedilol
  • Métoprolol
  • Propranolol
  • Amitriptyline
  • Clomipramine
  • Desipramine
  • Nortriptyline
  • Codeine
  • Dextrometh-orphan
  • Ethylmorphine
  • 4-méthoxyamphetamine

Que se passe-t-il lors de la phase 1 de la détoxification ?

Les enzymes de cette voie sont les enzymes qui se rapportent au cytochrome P450 (représentent 75% de tous les enzymes de la détoxification) et les enzymes oxydases à fonction mixte (catalase). Ces deux groupes d’enzymes lancent des réaction d’oxydoréduction et d’hydrolysation dont les composants sont les toxines cités plus haut. Ces toxines étant à l’origine sous forme liposoluble car cette forme permet de les isoler du métabolisme et de se préserver contre leur toxicité. Une fois ces toxines hydrolysées et prêtes à être utilisées, la phase 2 sera entamée. Les enzymes du cytochrome P450 sont spécialement dangereux s’ils sont suractivés car leur activité conduit à la formation d’espèces réactives d’oxygène. Ces dernières peuvent détruire les cellules hépatiques et altérer l’ADN et l’ARN si elles sont produites en grandes quantités, d’où l’importance d’antioxydants mais surtout d’enzymes de la phase 2.

Quels sont les activateurs des enzymes du cytochrome P450 ?

  • Caféine
  • Alcool
  • Gras trans
  • Pesticides phosphatés
  • Dérivés d’hydrocarbures tels que les vapeurs de peintures, Gaz d’échappement des véhicules, odeurs de diesel…etc.
  • Sulphamides (médicaments)
  • Barbiturates

Quels sont les inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 ?

  • Concentré ou extrait de pamplemousse
  • Suppléments de bioflavonoides
  • Curcumine

Quels sont les cofacteurs des enzymes du cytochrome P450 ?

  • Vitamine A
  • Vitamines B2, B3, B6, B12
  • Vitamine C
  • Vitamine D3
  • Vitamine E
  • Calcium
  • Nicotinamide sous sa forme biofonctionnelle (NADH)
  • Fer et magnésium
  • Quercétine
  • N-Acétyl-Cystéine (NAC)
  • Bioflavonoïdes (agrumes)

Que se passe t il lors de la phase 2 de la détoxification ?

Cette phase intervient sur les toxines hydrolysées et prêtes à être éliminées. Durant cette phase le glutathion et d’autres enzymes sont très importants afin de réaliser des sulphatations, des glycinations ou des glucuronidations en ajoutant aux toxines hydrolysées des molécules comme la glycine, le sulfure, la cystéine ou autres. Ceux-ci permettent de faciliter leur métabolisation par les reins et le foie. Une fois que ces toxines sont liées à ces substances elles deviennent inoffensives et prêtes à l’élimination. La phase 2 présente deux grands systèmes enzymatiques dont celui du glutathion est le plus important :

  • Le glutathion-S-Transférase
  • Le Glucuronyl-Transférase

Quels sont les activateurs de la phase 2 ?

  • Taurine
  • Cystéine
  • Inositol
  • Glycine
  • L-glutamine
  • L-lysine
  • L-carnitine
  • Choline
  • Calcium-D-glutarate
  • Certains aliments contenants du soufre également (oeufs, oignons, échalotes, poireaux, ail, crucifères…)

 

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