Bases génétiques de l’hyperuricémie et de la goutte

La plus importante cause d’hyperuricémie est une réduction de l’excrétion rénale d’acide urique. L’excrétion d’acide urique est coordonnée par un ensemble de molécules de transport des urates au niveau des tubules rénaux collecteurs, et constitue un élément pathophysiologique clé de la goutte. Les autres éléments pathogéniques de la goutte sont la production hépatique d’urates, la formation de cristaux d’urate monosodique et l’initiation de la réponse inflammatoire aiguë. Les études d’association à l’échelle du génome entier pour les gènes régulant les concentrations sériques d’urates ont identifié deux régulateurs majeurs de l’hyperuricémie – les transporteurs rénaux d’acide urique SLC2A9 et ABCG2. Le risque de variant de chaque gène conduit approximativement au doublement du risque de goutte dans les populations d’ascendance caucasienne, SLC2A9 ayant également pour conséquence un risque plus élevé de goutte dans les populations d’ascendance polynésienne, une autre population caractérisée par une prévalence élevée de goutte.