Une expression accrue du transporteur de glutamine SNAT2 / SLC38A2 favorise la dépendance à la glutamine et la résistance au stress oxydatif
La glutamine (Gln) est un nutriment abondant utilisé par les cellules cancéreuses.
Les cellules cancéreuses du sein et en particulier le cancer du sein négatif à triple récepteur seraient dépendantes de la glutamine pour produire l’énergie nécessaire à la survie et à la prolifération. Malgré d’intenses recherches sur le rôle de la voie intracellulaire de la glutamine, peu de rapports se sont concentrés sur les transporteurs de la glutamine dans le cancer du sein et le cancer du sein à triple récepteur négatif.
Le rôle et la localisation du transporteur de la glutamine SLC38A2 / SNAT2 en réponse à la privation de glutamine ou aux stress pharmacologiques ont été examinés dans un panel de lignées cellulaires de cancer du sein. Par la suite, l’effet de knockdown SLC38A2 dans les lignées cellulaires sensibles à Gln a été analysé. La valeur pronostique du SLC38A2 dans une cohorte de cancer du sein a été déterminée par immunohistochimie.
SLC38A2 a été identifié comme un transporteur d’acides aminés fortement exprimé dans six lignées cellulaires de cancer du sein. Les chercheurs ont confirmé une voie de dégradation autophagique pour SLC38A2. Le knockdown de SLC38A2 a diminué la consommation de glutamine, inhibé la croissance cellulaire, induit une autophagie et conduit à la production de ROS dans un sous-groupe de lignées cellulaires sensibles au Gln. Une expression élevée de la protéine SLC38A2 a été associée à une faible survie spécifique au cancer du sein dans une grande cohorte de patientes, en particulier dans le cancer du sein triple récepteur négatif
Ces résultats positionnent SLC38A2 comme une cible sélective pour inhiber la croissance de lignées cellulaires de cancer du sein dépendant de Gln.
Nota Bene : La glutamine est cancérogène. Ça régénère les tissus (intestins, muscles..etc.) mais sur le long terme ça augmente le risque de certains cancers.
Pour la régénération de l’intestin la glutamine peut-être remplacée par une combinaison d’arginine et d’ornithine.
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