Une étude de la Cleveland Clinic établit un lien entre le microbiome intestinal et le cancer agressif de la prostate

Bien que d’autres recherches soient nécessaires, l’auteur principal de l’étude, le docteur Nima Sharifi, affirme que les résultats de l’analyse de près de 700 patients par l’équipe peuvent avoir des implications cliniques pour le diagnostic et la prévention du cancer mortel de la prostate.

“Nous avons constaté que les hommes présentant des niveaux plus élevés de certaines molécules liées à l’alimentation sont plus susceptibles de développer un cancer de la prostate agressif”, a déclaré le Dr Sharifi, directeur du centre de recherche sur les malignités génito-urinaires de la Cleveland Clinic. “En poursuivant nos recherches dans ce domaine, nous espérons qu’un jour ces molécules pourront être utilisées comme biomarqueurs précoces du cancer de la prostate et aider à identifier les patients qui peuvent modifier leur risque de maladie en changeant de régime alimentaire et de mode de vie.”

Dans cette étude, le Dr Sharifi et ses collaborateurs – dont Stanley Hazen, M.D., Ph.D., et Eric Klein, M.D. – ont analysé les données de patients précédemment inscrits à l’essai de dépistage du cancer de la prostate, du poumon, du côlon et de l’ovaire (PLCO) du National Cancer Institute.

Ils ont étudié les niveaux de base de certains nutriments alimentaires et métabolites (sous-produits produits lorsqu’une substance est décomposée dans l’intestin) trouvés dans le sérum sanguin des patients avant le diagnostic du cancer de la prostate. Ils ont comparé les niveaux sériques entre les patients en bonne santé et ceux qui ont reçu plus tard un diagnostic de cancer de la prostate et sont décédés de la maladie.

Les chercheurs ont constaté que les hommes présentant des taux élevés d’un métabolite appelé phénylacétylglutamine (PAGln) étaient environ deux à trois fois plus susceptibles de recevoir un diagnostic de cancer de la prostate mortel. Ce métabolite est produit lorsque les microbes de l’intestin dégradent la phénylalanine, un acide aminé présent dans de nombreuses sources de protéines végétales et animales comme la viande, les haricots et le soja.

Outre le PAGln, les chercheurs ont également découvert que des niveaux élevés de deux nutriments présents en abondance dans les produits animaux, notamment la viande rouge, le jaune d’œuf et les produits laitiers riches en matières grasses, appelés choline et bétaïne, étaient également liés à un risque accru de cancer agressif de la prostate.

Si ces nutriments et métabolites intestinaux ont déjà été étudiés dans le cadre de maladies cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux, c’est la première fois que les métabolites du microbiome intestinal sont étudiés cliniquement en relation avec le cancer de la prostate.

Le Dr Hazen a été le premier à identifier l’association du PAGln avec un risque accru de maladie cardiovasculaire. Les résultats ont été publiés en 2020 dans Cell. “Il est intéressant de constater que PAGln se lie aux mêmes récepteurs que les bêta-bloquants, qui sont des médicaments couramment prescrits pour aider à réduire la pression artérielle et le risque ultérieur d’événements cardiaques”, a déclaré le Dr Hazen, directeur du Center for Microbiome & Human Health de la Cleveland Clinic et président du département des sciences cardiovasculaires et métaboliques du Lerner Research Institute. “Cela suggère qu’une partie de la puissante efficacité des bêtabloquants pourrait être due au blocage de l’activité de ce métabolite.”

“De nouvelles idées émergent des ensembles de données cliniques à grande échelle qui montrent que l’utilisation des bêtabloquants est également associée à une mortalité plus faible due au cancer de la prostate”, a déclaré le Dr Sharifi, qui est médecin salarié du département de biologie du cancer du Lerner Research Institute. “Nous continuerons à travailler ensemble pour étudier les mécanismes possibles reliant l’activité de PAGln et les processus pathologiques du cancer de la prostate dans l’espoir d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour nos patients.”

L’équipe de recherche continuera également à explorer la fiabilité de l’utilisation de la choline, de la bétaïne et de la PAGln comme biomarqueurs du cancer agressif de la prostate et la manière dont les interventions diététiques peuvent être utilisées pour moduler leurs niveaux et réduire le risque de maladie ultérieur des patients.