Thérapie par régime cétogène restreint pour le cancer du poumon primaire avec métastases au cerveau
Un régime riche en graisses et pauvre en glucides a été administré comme thérapie complémentaire et alternative à un homme de 54 ans souffrant d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec métastases cérébrales. Trois mois après l’arrêt de la chimiothérapie et de la radiothérapie, un régime cétogène (KD) a été initié. Cette approche visait à stabiliser l’évolution de la maladie après la chimiothérapie et la radiothérapie. La tomodensitométrie effectuée après la radiothérapie et la chimiothérapie a montré une réduction de la lésion du lobe frontal droit de 5,5 cm × 6,2 cm à 4 cm × 2,7 cm, tandis que la masse dans le lobe pulmonaire supérieur droit a diminué de 6,0 cm × 3,0 cm à 2,0 × 1,8 cm. Deux ans après le début de la KD et sans autre intervention thérapeutique, la lésion du lobe frontal droit s’est calcifiée et a diminué en taille à 1,9 cm × 1,0 cm, tandis que la taille de la masse pulmonaire a encore diminué à 1,7 cm × 1,0 cm. La taille de la lésion cérébrale et pulmonaire est restée stable après neuf ans de traitement par KD. Cependant, une dyslipidémie est apparue après cette période, ce qui a conduit à l’arrêt du régime. Aucune rechute tumorale ni aucun problème de santé ne sont survenus pendant les deux années qui ont suivi l’arrêt du régime. Ce rapport de cas indique que l’inclusion d’une thérapie métabolique cétogène après la radiothérapie et la chimiothérapie est associée à de meilleurs résultats cliniques et de survie pour notre patient atteint de NSCLC métastatique.
Malgré les progrès de la chimiothérapie, de la radiothérapie et des procédures chirurgicales, le cancer malin reste l’une des principales causes de décès dans le monde. Il est donc nécessaire de développer de nouvelles procédures thérapeutiques plus efficaces que les approches actuelles. Certains facteurs de la physiopathologie des cellules malignes peuvent éventuellement suggérer de meilleures options thérapeutiques.
Les cellules cancéreuses malignes présentent des caractéristiques métaboliques particulières qui les distinguent des cellules saines. Plus précisément, la plupart des cellules cancéreuses manquent de polyvalence métabolique en raison d’anomalies mitochondriales et sont largement dépendantes du glucose pour leur énergie, conformément à la théorie du cancer de Warburg [1,2]. Ce phénotype commun des cellules tumorales contraste avec celui des cellules cérébrales normales, qui tirent leur énergie des corps cétoniques lorsque le glucose devient limité [1]. Par conséquent, il est logique de s’interroger sur le sort des cellules cancéreuses lorsque leur principal carburant glycolytique est réduit.
Une approche simple consiste à inhiber la glycolyse tout en augmentant les corps cétoniques en circulation. Le régime cétogène (KD) riche en graisses et pauvre en glucides est une bonne option pour les patients atteints d’un cancer du cerveau. Le régime cétogène peut également limiter la disponibilité de la glutamine [3]. Le glucose et la glutamine fournissent ensemble la majorité de l’énergie nécessaire à la croissance des cellules tumorales [4].
La thérapie métabolique cétogène (TMC) est de plus en plus reconnue comme une stratégie thérapeutique complémentaire ou alternative efficace pour la gestion du cancer [5-7]. Nebeling et al. ont découvert qu’une TK composée de triglycérides à chaîne moyenne permettait de traiter à long terme les astrocytomes pédiatriques tout en améliorant l’état nutritionnel des patients [8]. Les résultats obtenus chez l’astrocytome pédiatrique humain ont été confirmés dans un modèle expérimental d’astrocytome chez la souris en utilisant un KD à base de saindoux pour les rongeurs [9].
Seyfried et al. ont également démontré que la restriction énergétique alimentaire et les KD restreints qui abaissent la glycémie tout en augmentant les corps cétoniques sanguins ont des effets antitumoraux et anti-angiogéniques dans plusieurs modèles expérimentaux de tumeurs cérébrales chez la souris [10]. D’autres arguments en faveur de cette thérapie métabolique du cancer ont été obtenus pour le glioblastome humain [11-13]. Dans cette étude, nous décrivons l’évolution favorable d’un patient chez qui on a diagnostiqué un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec des caractéristiques neuroendocriniennes et des métastases cérébrales, et qui a reçu un KD pendant trois mois après la fin de la radiothérapie et de la chimiothérapie.
Des rapports de cas précédents ont montré que la KD peut être efficace dans la gestion du cancer cérébral primaire chez les enfants et les adultes [8-12]. Cependant, à notre connaissance, aucune étude de cas antérieure n’a décrit un effet thérapeutique d’une KD contre un cancer du cerveau métastatique ou secondaire. Nous avons tenté de déterminer la cause de l’évolution favorable de la maladie chez notre patient. La réponse favorable au traitement chez ce patient pourrait être un effet du traitement conventionnel, du traitement par KD ou d’une combinaison de ces effets.
Le NSCLC est une tumeur neuroendocrine pulmonaire très agressive, et les patients atteints ont généralement un pronostic nettement plus mauvais que les patients atteints de carcinomes à grandes cellules, même au stade 1 de la maladie [14,15]. En outre, peu de choses ont été établies concernant une stratégie de traitement standard pour ce type de cancer clinique avancé. La gestion de la croissance n’est généralement pas observée après la chimio et la radiothérapie [16,17]. De façon remarquable, la croissance tumorale du patient, y compris les métastases cérébrales, a été stabilisée et même diminuée environ un an après la fin du traitement standard et longtemps après. La seule intervention thérapeutique durant cette période a été le KD. Il est donc possible que le régime alimentaire ait été en partie responsable de l’amélioration de la situation du patient.
L’effet bénéfique susmentionné de la KD est également confirmé par le fait qu’aucun effet sur l’évolution de la maladie n’a été observé au cours de la dernière période pendant laquelle le patient recevait un traitement conventionnel. Il est important de mentionner que les taux de glucose bas et normaux pourraient également avoir contribué en partie à la croissance limitée de la tumeur chez notre patient. Des études antérieures menées sur des souris et des humains atteints d’un cancer du cerveau ont montré qu’un faible taux de glucose sanguin est associé à une réduction du taux de croissance de la tumeur cérébrale et à une meilleure survie, tandis qu’un taux élevé de glucose ou une hyperglycémie contribue à une croissance rapide de la tumeur et à une faible survie du patient [9,18]. Une glycémie élevée est également un facteur de risque de cancer du sein et de CPNPC [19]. Il est probable que la combinaison d’un taux de glucose réduit et d’un taux de cétone élevé ait contribué à la gestion de la tumeur, comme décrit précédemment [8,19].
Un autre point intéressant est le profil lipidique du patient. Le patient n’a développé une dyslipidémie qu’après 10 ans de KD 3:1 sans preuve de récidive tumorale. À première vue, cette observation pourrait être corrélée au fait que la tumeur n’était plus active. Cependant, d’autres études seront nécessaires pour déterminer l’origine de la dyslipidémie après un traitement à long terme de patients cancéreux par KD.
Ce rapport de cas donne l’espoir que le KD pourrait améliorer les résultats cliniques de certains patients atteints de NSCLC. La réduction de la tumeur, la durée de survie, l’amélioration spectaculaire de la condition physique et la restauration des attitudes quotidiennes sont encourageantes pour la poursuite de l’application de cette approche thérapeutique à un plus grand nombre de patients.