Nouvelle cible thérapeutique potentielle pour la maladie d’Alzheimer
Apolipoproten E (apoeE) est un facteur de risque génétique majeur pour le développement de la maladie d’Alzheimer, mais il a tendance à être sous-étudié en tant que cible potentielle pour la maladie neurodégénérative qui déroute de l’esprit.
À présent, une équipe de recherche a annoncé qu’un nouvel antagoniste de l’apoE bloquait l’interaction de l’apoE avec la protéine précurseur de l’amyloïde N-terminal (APP) et réduisait les pathologies caractéristiques associées à la maladie d’Alzheimer.
“Pour la première fois, nous avons des preuves directes que la section N-terminale de l’apoE elle-même agit comme une molécule essentielle (ligand) pour favoriser la liaison de l’apoeE à la région N-terminale de l’APP en dehors de la cellule nerveuse”, a déclaré l’étude auteur principal Darrell Sawmiller, PhD, professeur adjoint au département de psychiatrie et de neurosciences comportementales de la USF Health. “Ce mécanisme à médiation par les récepteurs joue un rôle dans le développement de la maladie d’Alzheimer. La surtimulation d’APP par apoE pourrait être un événement en amont plus précoce signalant d’autres processus neurodégénératifs contribuant à la cascade amyloïde.”
“Au départ, nous voulions mieux comprendre les interactions pathologiques de l’apoE avec l’APP, qui conduisent à la formation de plaques β-amyloïdes et à la perte neuronale”, a déclaré le principal auteur de l’étude, Jun Tan, PhD, MD, professeur au département de psychiatrie de l’USF Health & Neurosciences comportementales. “Nos travaux ont en outre permis de découvrir un dérivé de l’apoE capable de moduler la neuropathologie structurale et fonctionnelle dans des modèles murins atteints de la maladie d’Alzheimer.”