Les stimulants de l’endurance et le cancer du pancréas
Des chercheurs du Rogel Cancer Center de l’Université du Michigan ont découvert qu’un récepteur nucléaire cellulaire activé par les régimes riches en graisses et les substances synthétiques présentes dans les stimulateurs de performance sportive non réglementés favorise la progression des lésions précancéreuses du pancréas vers le cancer du pancréas.
L’adénocarcinome du canal pancréatique est une forme de cancer hautement létale dont l’incidence est en hausse, et il est urgent d’élaborer des stratégies de prévention et de traitement de la maladie. La plupart des cas de cancer du pancréas proviennent de lésions précancéreuses appelées néoplasies intraépithéliales pancréatiques ; on estime qu’environ 55 à 80 % des adultes de plus de 40 ans présentent ces lésions pancréatiques silencieuses précancéreuses de bas grade. Une étude publiée dans Nature Communications, dirigée par Imad Shureiqi, M.D., montre que les lésions pancréatiques précancéreuses chez les souris, similaires à celles trouvées chez les humains, contiennent des niveaux plus élevés du récepteur transcriptionnel peroxisome proliferator activated receptor-delta (PPARδ).
PPARδ régule l’expression d’un large éventail de gènes clés qui influencent les processus biologiques comme le métabolisme des lipides et la formation du cancer. L’activation de PPARδ accélère considérablement la progression des lésions précancéreuses vers le cancer du pancréas. Shureiqi travaillait auparavant au MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, où il a mené une grande partie de cette étude, plus précisément en partenariat avec Xiangsheng Zuo, M.D., Ph.D., avant de transférer ses recherches au centre anticancéreux en 2020.
“Nous nous sommes intéressés à l’étude des effets de PPARδ sur la carcinogenèse pancréatique parce que nos observations antérieures ont montré que PPARδ favorisait fortement d’autres cancers gastro-intestinaux. Mais il y a très peu d’informations sur le rôle de PPARδ dans le développement du cancer du pancréas”, a déclaré Shureiqi.
L’activation de PPARδ est corrélée à une exposition excessive à certains ligands, tant naturels que synthétiques. Certains ligands sont naturellement présents dans les régimes alimentaires riches en graisses, qui ont été associés à un risque accru de cancer du pancréas chez l’homme et les modèles animaux. Les régimes riches en graisses sont enrichis en acides gras qui sont des ligands naturels de PPARδ.
D’autres formes synthétiques de ligands de PPARδ, comme Cardarine (GW501516), se trouvent dans les suppléments d’exercice, destinés à stimuler les performances physiques et l’endurance. Le GW501516 a été conçu à l’origine par des sociétés pharmaceutiques pour encourager l’organisme à utiliser davantage de graisses et traiter des affections non cancéreuses comme l’obésité et l’hyperlipémie. Le développement pharmaceutique du GW501516 et d’autres agonistes puissants similaires de PPARδ à des fins médicales a été interrompu depuis longtemps en raison de leurs effets secondaires procancéreux potentiels. Bien que les études sur la façon dont PPARδ affecte le cancer colorectal remontent à 1999 et que les sociétés pharmaceutiques aient arrêté le développement de ligands synthétiques de PPARδ, des points de vente Internet non réglementés vendent encore des substances comme Cardarine. Les publicités sont largement commercialisées auprès des jeunes, affirmant qu’elles les aideront à développer leur endurance musculaire et à brûler les graisses.
Shureiqi explique que, dans un premier temps, les chercheurs ont constaté que ces ligands synthétiques réduisaient la fatigue chez les souris. Cette nouvelle a fait le tour des grands médias, qui l’ont surnommée “l’exercice dans une pilule”. “Malheureusement, ce que les médias n’ont pas abordé, c’est le côté sombre de PPARδ. Comme les cellules musculaires, les ligands synthétiques de PPARδ aident également les cellules cancéreuses à obtenir plus d’énergie à partir des graisses comme source de carburant”, a-t-il déclaré.
“C’est choquant pour moi”, a poursuivi Shureiqi. “Les modèles animaux montrent à plusieurs reprises la forte relation entre PPARδ et la promotion du cancer dans le cas du cancer colorectal et du cancer de l’estomac. Maintenant, nous obtenons plus d’informations sur la façon dont il affecte le cancer du pancréas.”
Les facteurs critiques qui favorisent la progression des lésions précancéreuses pancréatiques silencieuses vers le cancer du pancréas restent mal définis, en particulier ceux qui sont faciles à cibler. Bien que la plupart de ces lésions précancéreuses ne se transforment pas en cancer, il est essentiel de comprendre comment elles évoluent pour trouver des interventions permettant de lutter contre le taux croissant de cancer du pancréas. Les résultats de cette étude indiquent que les personnes qui présentent des lésions précancéreuses silencieuses, même de faible grade, pourraient augmenter leur risque de développer un cancer du pancréas en consommant des activateurs naturels de PPARδ, comme dans les régimes riches en graisses, ou des activateurs synthétiques, comme la Cardarine. Le développement futur d’agents efficaces pour bloquer l’activation de PPARδ pourrait constituer une nouvelle approche pour prévenir la progression des lésions précancéreuses vers le cancer du pancréas. La limitation de l’exposition aux régimes riches en graisses pourrait également être envisagée pour les personnes présentant une prévalence élevée de lésions pancréatiques précancéreuses. Mais pour l’instant, la vente et l’utilisation répandues de ces substances synthétiques activant le PPARδ, qui stimulent l’activité sportive, constituent la préoccupation la plus pressante.
“Cette nouvelle information devrait alerter les individus sur les risques potentiels graves pour la santé liés à l’utilisation d’agonistes synthétiques de PPARδ”, a déclaré Shureiqi. “Nous essayons de faire passer le message que l’utilisation de ces substances n’est pas une bonne idée. Cela peut améliorer l’endurance musculaire, mais cela améliore également la capacité du cancer à utiliser l’énergie et à se développer.”