Les fibres alimentaires améliorent les résultats des patients atteints de mélanome sous immunothérapie

Les patients atteints de mélanome qui reçoivent un traitement permettant au système immunitaire de tuer plus facilement les cellules cancéreuses réagissent mieux au traitement lorsque leur régime alimentaire est riche en fibres, selon une vaste collaboration internationale de recherche à laquelle participe l’Oregon State University College of Pharmacy.

Publiée dans Science, l’étude menée par l’université du Texas et les National Institutes of Health constitue une avancée prometteuse dans la lutte contre plusieurs types de cancer, dont le mélanome, la forme la plus mortelle de cancer de la peau, ont déclaré les chercheurs.

À l’échelle nationale, le mélanome est le cinquième cancer le plus fréquent. Environ 100 000 nouveaux cas de mélanome seront diagnostiqués aux États-Unis au cours de l’année à venir, et plus de 7 000 de ces patients devraient en mourir, selon l’American Cancer Society.

L’un des cancers les plus agressifs, le mélanome tue en se métastasant, ou en se propageant, à d’autres organes tels que le foie, les poumons et le cerveau.

La nouvelle étude porte sur une technique thérapeutique appelée blocage des points de contrôle immunitaires, souvent désignée par ses initiales ICB, qui a révolutionné le traitement du mélanome et du cancer en général.

La thérapie ICB repose sur des médicaments inhibiteurs qui bloquent des protéines appelées points de contrôle qui sont produites par certaines cellules du système immunitaire – les lymphocytes T, par exemple – et également par certaines cellules cancéreuses.

Les points de contrôle permettent d’éviter que les réponses immunitaires ne soient trop fortes, ce qui peut parfois empêcher les lymphocytes T de tuer les cellules cancéreuses. Ainsi, lorsque les points de contrôle sont bloqués, les cellules T peuvent mieux tuer les cellules cancéreuses.

“L’ICB a changé la donne dans le traitement du cancer, et l’influence du microbiome intestinal sur la réponse thérapeutique a été démontrée dans de nombreuses études, dans des modèles précliniques et également dans des recherches impliquant des cohortes humaines”, a déclaré Morgun. “Le microbiome d’une personne est façonné par un large éventail de facteurs environnementaux, notamment l’alimentation et les médicaments, tandis que la génétique humaine explique une proportion beaucoup plus faible de la variation du microbiome d’une personne à l’autre.”

Le microbiome intestinal humain est une communauté complexe de plus de 10 000 milliards de cellules microbiennes appartenant à environ 1 000 espèces bactériennes différentes. On ne sait toujours pas si la consommation de fibres alimentaires et l’utilisation de probiotiques disponibles dans le commerce influent sur la réponse à l’immunothérapie chez les patients atteints de cancer, a déclaré Morgun.

Morgun et ses collaborateurs ont examiné des centaines de patients atteints de mélanome, analysant leur microbiome intestinal, leurs habitudes alimentaires, l’utilisation de probiotiques, les caractéristiques de la maladie et les résultats du traitement. La plupart des patients étaient traités par ICB, généralement un type connu sous le nom de thérapie par protéine de mort cellulaire programmée, abrégé en anti-PD-1.

Une étude parallèle impliquant des souris auxquelles on a implanté des tumeurs faisait également partie de la recherche.

Dans la partie de l’étude portant sur une cohorte d’observation humaine, un apport plus élevé en fibres alimentaires a été associé à la non-évolution de la maladie chez les patients sous ICB ; les avantages les plus prononcés ont été constatés chez les patients ayant un apport important en fibres alimentaires et n’ayant pas utilisé de probiotiques.

Le modèle de souris a donné des résultats similaires.

“Nous avons montré que les fibres alimentaires et l’utilisation de probiotiques, tous deux connus pour avoir un impact sur le microbiome intestinal, sont associés à des résultats différents de l’ICB”, a déclaré Morgun. “À partir des résultats de la cohorte humaine, nous ne pouvons pas établir de lien de causalité – il se peut qu’il y ait eu d’autres facteurs chez ces patients que nous n’avons pas mesurés dans cette étude.”

Mais Morgun a déclaré que les résultats obtenus chez les souris confirment l’idée que l’immunité antitumorale est plus forte avec un régime riche en fibres et sans probiotiques.

Pour aider à comprendre la complexité du microbiome, Morgun et Natalia Shulzhenko, du Carlson College of Veterinary Medicine de l’Oregon State, ont inventé une technique de modélisation informatique connue sous le nom d’analyse du réseau transkingdominal.

Ce modèle, utilisé dans ces derniers travaux, intègre plusieurs types de données “omiques” – métagénomique, métabolomique, lipidomique, protéomique, etc. — pour déterminer comment les interactions entre des types spécifiques de microbes intestinaux aident ou entravent les fonctions biologiques de l’hôte. Dans le cas présent, les interactions microbiennes concernent la réponse de l’hôte au blocage des points de contrôle immunitaires.

Il est important de noter, selon Morgun, que l’analyse du réseau transkingdominal chez la souris a montré qu’une famille de bactéries, les Ruminococcaceae, figurait parmi les organismes dont la présence était augmentée par le régime riche en fibres ; les mêmes bactéries ont été trouvées dans l’étude actuelle sur les humains et dans des recherches antérieures sur les humains.

Des études d’intervention diététique en double aveugle et randomisées seront essentielles pour déterminer si un changement de régime ciblé et réalisable au début du traitement par ICB peut améliorer les résultats des patients, a-t-il ajouté.

“Et bien que les résultats suggèrent que certains probiotiques disponibles dans le commerce peuvent être nocifs pour les patients sous ICB, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer quels probiotiques pourraient réellement être bénéfiques”, a déclaré Morgun.

Source :https://today.oregonstate.edu/news/dietary-fiber-improves-outcomes-melanoma-patients-immunotherapy-research-shows