Découverte majeure : les acides gras polyinsaturés omega-3 au cœur de la lutte contre la NASH
Une étude , menée par des chercheurs de l’Université d’État de l’Oregon, a révélé les raisons sous-jacentes pour lesquelles certains acides gras polyinsaturés sont efficaces pour lutter contre une maladie hépatique grave, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles recherches sur les médicaments dans un domaine où aucun médicament approuvé par la FDA n’existe actuellement.
L’équipe, dirigée par Natalia Shulzhenko, Andrey Morgun et Donald Jump de l’Université d’État de l’Oregon, a utilisé une méthodologie de pointe appelée analyse multi-omique du réseau pour démêler le fonctionnement complexe de la manière dont les suppléments d’oméga-3 alimentaires atténuent la stéatohépatite non alcoolique, généralement abrégée en NASH.
Leur découverte tourne autour de la betacelluline, un facteur de croissance protéique aux fonctions multiples bénéfiques dans le corps, mais également un contributeur malheureux à la fibrose hépatique, aux cicatrices et à la progression vers la cirrhose et le cancer du foie.
Morgun, chercheur à la Faculté de pharmacie de l’OSU, a expliqué : “Nous n’avons réussi à trouver ces résultats surprenants que parce que nous avons mis en œuvre une approche entièrement impartiale qui intègre une diversité d’analyses de données massives allant des lipides et des métabolites aux séquences d’ARN de tissus entiers et de cellules individuelles.”
Ces découvertes cruciales ont été documentées dans EMBO Molecular Medicine.
La NASH est étroitement liée à un état appelé syndrome métabolique, qui survient lorsque les graisses dans le foie deviennent toxiques, entraînant la mort des cellules hépatiques, l’inflammation et la promotion de la fibrose. Si cela n’est pas contrôlé, cette affection peut entraîner des cicatrices permanentes (cirrhose), une insuffisance hépatique, voire la mort.
Le syndrome métabolique est caractérisé par la présence d’au moins deux des affections suivantes : l’obésité abdominale, l’hypertension artérielle, la glycémie élevée, des taux bas de cholestérol “bon” et des taux élevés de cholestérol “mauvais” et de triglycérides.
Un régime riche en graisses saturées et en sucres raffinés favorise une inflammation chronique de faible intensité qui contribue au développement du syndrome métabolique. Ce syndrome est également lié à la dysfonction cognitive, à la démence et représente un facteur de risque majeur de maladies cardiovasculaires, de diabète de type 2 et de NASH.
Les chercheurs ont souligné qu’environ 35 % des adultes aux États-Unis sont atteints du syndrome métabolique.
Pour découvrir le rôle de la betacelluline par rapport aux acides gras polyinsaturés oméga-3, souvent abrégés en oméga-3 PUFA, l’étude a utilisé à la fois un modèle murin et des données de transcriptome hépatique humain, englobant l’ensemble des molécules d’ARN messager exprimées par les gènes.
Morgun a souligné : “Par le biais d’une grande méta-analyse, nous avons constaté que la betacelluline est systématiquement surexprimée dans le foie des patients atteints de cancer, il y en a plus qu’il ne devrait y en avoir. Et les oméga-3 PUFA réduisent, ou régulent à la baisse, la betacelluline à la fois chez les souris et chez les humains atteints de NASH. Cibler l’expression de la betacelluline est l’un des mécanismes de réduction de la NASH induite par le régime occidental par les oméga-3 PUFA.”
En plus d’avancer considérablement notre compréhension de l’origine et de la progression de la NASH, ces découvertes ouvrent une nouvelle voie pour la recherche pharmaceutique. Morgun a ajouté : “Nous avons trouvé une nouvelle cible thérapeutique, et nos résultats peuvent contribuer à la quête d’une approche de médecine de précision pour le traitement de la NASH et la prévention du cancer du foie en utilisant des oméga-3 PUFA spécifiques. Une idée est que la betacelluline des patients pourrait être surveillée pendant le traitement pour déterminer les doses optimales pour chaque patient.”
Les oméga-3 PUFA, tels que l’acide docosahexaénoïque, ne sont pas seulement disponibles sous forme de suppléments alimentaires, mais se trouvent également dans des poissons gras d’eau froide tels que le saumon et le maquereau, ainsi que dans certains fruits à coque, graines et huiles végétales sélectionnées.
Ces acides gras essentiels ne sont pas synthétisés par le corps et doivent être acquis par le biais de l’alimentation. Ils jouent des rôles cruciaux dans divers processus corporels, notamment la fonction cognitive, la vision, la croissance cellulaire, la régulation de processus métaboliques multiples et la fonction cardiovasculaire.
Jyothi Padiadpu, chercheuse post-doctorale à la Faculté de pharmacie de l’OSU, a pris la tête en tant que premier auteur de l’étude. D’autres chercheurs de l’État de l’Oregon ayant contribué à l’article incluent Nolan Newman, Richard Rodrigues, Sehhajvir Singh, Manuel Garcia-Jaramillo, Jacob Pederson, Zhipeng Li, Philip Monnier et Kevin Brown.
Cette collaboration a également impliqué des scientifiques de l’Institut national du cancer des National Institutes of Health. La recherche a été soutenue par des subventions de l’Institut national des maladies digestives et rénales, faisant partie des National Institutes of Health.