Contrôle génétique du poids corporel par le protéome du cerveau humain

Les études d’association à l’échelle du génome (GWAS) ont permis d’identifier des centaines de variantes génétiques associées au poids corporel, mais la pertinence biologique de la plupart d’entre elles reste inexplorée. Étant donné le rôle critique du cerveau dans la régulation du poids corporel, les chercheurs ont cherché à déterminer si les variantes génétiques liées à l’indice de masse corporelle (IMC) pouvaient être associées à des protéines cérébrales. En utilisant la colocalisation génétique, ils ont mis en correspondance 25 loci de la plus grande étude d’association pangénomique sur l’IMC (n = 806 834) avec des concentrations de protéines cérébrales obtenues à partir d’ensembles de données accessibles au public. Les scientifiques ont également effectué une randomisation mendélienne à l’échelle du protéome sur 696 protéines cérébrales, suivie d’une colocalisation génétique, et ont identifié 35 protéines cérébrales supplémentaires. Seule une minorité de ces protéines (<30%) présentait un signal de colocalisation avec les niveaux d’expression génique du cortex, ce qui souligne l’intérêt d’aller au-delà des niveaux d’expression génique et d’examiner les niveaux de protéines cérébrales. En conclusion, ils ont identifié 60 protéines uniques exprimées dans le cerveau qui pourraient être des régulateurs essentiels du poids corporel chez l’homme.

Source :https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10066529/