Cette découverte pourrait déboucher sur de nouveaux traitements des maladies métaboliques.
Selon des chercheurs de l’UConn Health, l’élimination des cellules anciennes et dysfonctionnelles dans la graisse humaine atténue également les signes du diabète. Cette découverte pourrait déboucher sur de nouveaux traitements du diabète de type 2 et d’autres maladies métaboliques.
Les cellules de votre corps se renouvellent en permanence, les anciennes cellules vieillissant et mourant au fur et à mesure que de nouvelles naissent. Mais il arrive que ce processus se dérègle. Parfois, des cellules endommagées subsistent. Appelées cellules sénescentes, elles restent en place et exercent une mauvaise influence sur les cellules voisines. Leur mauvaise influence modifie la façon dont les cellules voisines traitent les sucres ou les protéines et provoque ainsi des problèmes métaboliques.
Le diabète de type 2 est la maladie métabolique la plus répandue aux États-Unis. Environ 34 millions de personnes, soit un habitant des États-Unis sur dix, en souffrent, selon les Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC). La plupart des personnes atteintes de diabète présentent une résistance à l’insuline, qui est associée à l’obésité, au manque d’exercice et à une mauvaise alimentation. Mais le diabète a également beaucoup à voir avec les cellules sénescentes présentes dans la graisse corporelle, selon les nouvelles découvertes de Ming Xu et de ses collègues de l’UConn Health School of Medicine. Et l’élimination de ces cellules sénescentes semble mettre fin au comportement diabétique chez les souris obèses, rapportent-ils dans le numéro du 22 novembre de Cell Metabolism. Ming Xu, professeur adjoint au UConn Center on Aging et au département de génétique et des sciences du génome de l’UConn Health, a dirigé cette recherche, avec les chercheurs de l’UConn Health Lichao Wang et Binsheng Wang comme principaux contributeurs. L’atténuation des effets négatifs de la graisse sur le métabolisme est un résultat spectaculaire, ont déclaré les chercheurs. Si une thérapie fonctionnait aussi bien chez l’homme, elle permettrait de changer la donne dans le traitement du diabète.
Xu et ses collègues ont testé l’efficacité d’une combinaison de médicaments expérimentaux, le dasatinib et la quercétine. Il avait déjà été démontré que le dasatinib et la quercétine prolongeaient la durée de vie et la santé des souris âgées. Dans cette étude, ils ont découvert que ces médicaments pouvaient tuer les cellules sénescentes provenant de cultures de tissus adipeux humains. Les tissus ont été donnés par des personnes souffrant d’obésité et connues pour avoir des problèmes métaboliques. Sans traitement, les tissus adipeux humains ont induit des problèmes métaboliques chez des souris immunodéficientes. Après un traitement au dasatinib et à la quercétine, les effets nocifs du tissu adipeux ont été pratiquement éliminés.
“Ces médicaments peuvent rendre la graisse humaine saine, et cela pourrait être formidable”, déclare Xu. “Les résultats ont été très impressionnants et ont ouvert la voie à d’éventuels essais cliniques.”
Xu et ses collègues de l’UConn Health et de la Mayo Clinic cherchent maintenant à utiliser la combinaison dasatinib et quercétine dans des essais cliniques pour voir si les médicaments peuvent améliorer le diabète de type 2 chez les patients humains. “Bien que ces résultats précliniques soient très prometteurs, des essais cliniques à grande échelle sont absolument indispensables pour examiner l’efficacité et la sécurité de ces médicaments chez l’homme avant leur utilisation clinique”, a souligné M. Xu.
L’équipe de recherche se concentre également sur une population de cellules sénescentes jusqu’alors inexplorée. Ces cellules sénescentes expriment des niveaux élevés de p21, un inhibiteur de la kinase dépendant de la cycline, et l’un des principaux marqueurs de la sénescence cellulaire. En utilisant un modèle de souris nouvellement développé, l’équipe de Xu a démontré que l’élimination de ces cellules sénescentes une fois par mois est efficace pour ralentir le développement du diabète et atténuer les symptômes diabétiques développés chez les souris obèses. Selon Xu, les recherches précédentes se sont concentrées sur différents marqueurs cellulaires, mais les effets de l’élimination des cellules exprimant fortement le p21 ont été si marqués sur l’atténuation du diabète que ce marqueur devrait faire l’objet d’une plus grande attention.
Source :
UConn Researchers: Deleting Dysfunctional Cells Alleviates Diabetes – UConn Today