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Au cours des dernières décennies, la modulation de la composition et de l’activité du microbiote intestinal par les polyphénols, tels que les flavonoïdes, a été un sujet qui a reçu une attention croissante de la part de la communauté scientifique. Dans cette étude, nous avons cherché à étudier l’effet d’une supplémentation en EFC sur la composition et l’activité du microbiote intestinal en utilisant un modèle in vitro validé, dynamique et contrôlé par ordinateur : TIM-2.

Des changements au fil du temps dans la composition du microbiote ont été constatés entre le produit témoin et le produit de notre étude. Après la supplémentation en EFC, les genres appartenant au phylum Firmicutes (c’est-à-dire Enterococcus et Roseburia) et Bacteroidetes (c’est-à-dire Bacteroides) ont montré une augmentation de leur abondance relative par rapport au contrôle. Il a déjà été démontré que l’Enterococcus est stimulé par les polyphénols du raisin dans une étude sur des poulets de chair [29]. Il a été démontré que les polyphénols (provenant entre autres des pépins de raisin [30,31], de la pomme rouge [32] et du thé [33,34]) augmentent l’activité de la rosébore et la réduisent (par exemple, par les isoflavones de soja [35], le thé vert et noir décaféiné [36] ou les écorces de grenade [37]). En outre, des études antérieures évaluant la composition du microbiote chez des sujets en surpoids ont signalé les effets bénéfiques de l’apport en polyphénols par la consommation de vin rouge [38] et de son de sorgho [39] sur la croissance du Roseburia. Roseburia est l’une des bactéries intestinales productrices de butyrate les plus abondantes et a été associée à une réduction de l’inflammation et à des effets anti-obésité [40]. En outre, l’administration de naringénine dans un modèle de syndrome des ovaires polykystiques induit par le létrozole chez les rats a montré un impact positif sur l’abondance relative du genre Roseburia [41]. De plus, dans un essai d’intervention humaine contrôlé et randomisé, trois semaines de supplémentation avec de l’huile d’olive vierge enrichie de 500 mg de composés phénoliques ont augmenté l’abondance de Roseburia, bien que cela n’ait pas atteint une signification statistique [42]. E. ramulus a la capacité de métaboliser de nombreux polyphénols, par ouverture de cycle grâce à l’enzyme chalcone isomérase [43], ainsi que par un métabolisme réducteur supplémentaire grâce à une réductase dépendante du NADH [44,45]. Grâce à ces activités et aux métabolites produits en conséquence, E. ramulus contribuerait à la réduction de l’obésité [46]. L. mucosae est l’une des bactéries bien connues capables de convertir l’isoflavone daidzéine du soja en équol et/ou en métabolite O-desméthylangolensine [47]. De même, elle peut être capable de dégrader d’autres polyphénols, en l’occurrence les EFC utilisés ici. L’équol, tout comme l’hespéridine, a été associé à la prévention de la perte osseuse et sérique et à une diminution des lipides hépatiques [48,49]. Enfin, B. eggerthii est l’un des principaux producteurs de métabolites dérivés de phénylpropanoïdes dans l’intestin, et ces métabolites sont fréquemment trouvés lors du métabolisme des polyphénols, bien qu’il ait été démontré que B. eggerthii les produit à partir d’autres substrats aromatiques, tels que les acides aminés phénoliques [50].
La quantité d’hespéridine contenue dans les doses de 250 et 350 mg d’EFC correspond à environ 0,45-0,63 L de jus d’orange [51]. Non seulement la consommation d’extraits d’agrumes mais aussi la consommation de jus d’agrumes semble avoir un effet positif sur la composition du microbiote. Dans une étude clinique contrôlée, dix femmes en bonne santé ont été évaluées après une consommation continue de jus d’orange commercial pasteurisé pendant deux mois. Les auteurs ont montré que le jus d’orange affectait la croissance des bactéries intestinales (principalement pour Lactobacillus spp et Bifidobacterium spp.). Ces résultats suggèrent un effet prébiotique de la consommation quotidienne de jus d’orange, avec un effet positif sur le microbiote intestinal et les biomarqueurs métaboliques [52]. Aucune donnée sur les AGCS n’a été présentée dans cette étude.

La production cumulée d’AGCS des deux microbiotes nourris à l’EFC était supérieure à celle du groupe témoin, principalement en ce qui concerne la production d’acétate. Il a été démontré que l’acétate est la principale source d’énergie du foie et qu’il est également utilisé pour la lipogenèse dans le tissu adipeux, et oxydé par les cellules musculaires et cérébrales [53,54]. En outre, il a été démontré que l’acétate est capable de réduire l’appétit par un mécanisme homéostatique, en modifiant les profils d’expression des neuropeptides régulateurs qui favorisent la suppression de l’appétit [55]. De plus, chez les hommes en surpoids/obèses, il a été démontré que l’acétate favorise l’oxydation des graisses et améliore les marqueurs métaboliques [17]. Lorsque les mécanismes d’alimentation croisée pour la conversion de l’acétate en butyrate ne se produisent pas, davantage d’acétate est produit et moins de butyrate. Cela pourrait expliquer pourquoi la production de butyrate est plus faible après une supplémentation en EFC, malgré l’augmentation observée des taxons producteurs de butyrate. Des propriétés bénéfiques ont également été attribuées au propionate (pour des analyses, voir [13,56]), bien que des concentrations élevées aient également été associées à des troubles du spectre autistique [57,58]. On pense que le propionate est principalement métabolisé dans le foie, où il agit comme un précurseur de la gluconéogenèse, influençant ainsi l’homéostasie métabolique [59]. Le propionate interagit également avec les récepteurs de l’hôte en stimulant la libération de signaux de satiété [60], et peut donc réduire le poids corporel. En outre, des effets immunomodulateurs et, en particulier, anti-inflammatoires du propionate ont été observés [56]. Parmi les AGCS, le butyrate est celui qui a été le plus étudié. Dans de nombreuses études, il a été démontré qu’il était bénéfique, car il est le substrat énergétique préféré des colonocytes et on pense qu’il peut inverser le cancer du côlon en induisant la différenciation des cellules transformées (pour une revue, voir [16]). Dans notre étude, les corrélations de Spearman ont montré que de nombreux taxons producteurs de butyrate étaient corrélés avec la production de butyrate. La majorité des bactéries ayant le potentiel de produire du butyrate appartiennent au phylum Firmicutes où la voie de l’acétyl-coenzyme A (CoA) est la plus répandue [61]. Des études ont montré une forte cooccurrence entre les bactéries mucolytiques (c’est-à-dire Bacteroides spp. et Ruminococcus spp.) et les producteurs de butyrate (c’est-à-dire Anaerostipes caccae et Eubacterium spp.) [62,63,64], ce qui pourrait indiquer que ces différents groupes microbiens partagent des réseaux métaboliques [65].
En ce qui concerne la production d’acides organiques et de BCFA, la supplémentation en EFC a montré une augmentation de la production cumulée de lactate, de valérate, d’iso-valérate et d’iso-butyrate. Les acides organiques sont généralement considérés comme des précurseurs ou des produits finaux alternatifs de l’acétate, du propionate et du butyrate. Par conséquent, les variations de production pourraient fournir des informations sur les mécanismes d’alimentation croisée qui ont lieu dans l’intestin. Les AGCC sont des marqueurs de la fermentation des protéines, car ils sont exclusivement dérivés de la fermentation des acides aminés à chaîne ramifiée [66]. Le valérate et le caproate sont entre autres impliqués dans les mécanismes d’alimentation croisée, et sont produits par l’extension du propionate et du butyrate avec l’acétyl-CoA pour produire du valérate et du caproate, respectivement [67,68]. De plus, la production de ces métabolites a été liée à la fermentation des protéines [69]. En plus de leurs effets en tant que précurseurs, des effets de signalisation bénéfiques du lactate et du valérate ont été décrits récemment. Par exemple, il a été démontré que le lactate joue un rôle clé dans de multiples processus cellulaires, tels que la régulation de l’énergie, la tolérance immunitaire, la formation de la mémoire, la cicatrisation des plaies, les lésions tissulaires ischémiques, la croissance du cancer et les métastases [70,71]. Il a été démontré que le valérate protège contre l’eczéma, la colite et l’entérite nécrotique [72,73,74].

CONCLUSION :

L’extrait d’agrumes contenant 88,2 % d’hespéridine et 6,5 % de naringine a modulé le microbiote intestinal dans un modèle in vitro dynamique et validé du côlon (TIM-2), tant en ce qui concerne la composition que l’activité du microbiote. Les concentrations de Roseburia, Eubacterium ramulus et Bacteroides eggerthii ont augmenté de manière dose-dépendante. Sur le plan métabolique, une augmentation de l’acétate a été observée. Néanmoins, les trois taxons augmentés n’ont pas été corrélés avec la production d’acétate, mais Ruminococcaceae UCG-010 l’a été. Plusieurs taxons producteurs de butyrate ont été corrélés à la production de butyrate, qui dans l’ensemble a été légèrement réduite par le traitement aux EFC. Plusieurs caractéristiques bénéfiques ont été attribuées à l’acétate, notamment une activité antimicrobienne contre les pathogènes, une augmentation de l’oxydation des graisses et une augmentation de la sécrétion de neuropeptides régulateurs qui favorisent la suppression de l’appétit. Ces deux dernières caractéristiques sont bénéfiques pour les personnes en surpoids ou obèses. Bien que le modèle in vitro validé qui a été utilisé se soit avéré dans de nombreux cas être prédictif de la situation in vivo, il reste à voir si l’EFC a un effet similaire chez les volontaires humains. Cette question est actuellement à l’étude.

Source :https://www.mdpi.com/2072-6643/13/11/3915/htm

Cette méta-analyse a révélé qu’il n’y avait pas de différence significative dans la fréquence ou la récupération des crampes aux jambes entre le groupe traité et le groupe placebo. Par rapport au groupe témoin, aucun effet secondaire supplémentaire n’a été constaté dans le groupe de traitement.

Bien que les crampes aux jambes soient l’un des symptômes courants de la grossesse, il n’existe pas de consensus quant à leur étiologie. Les crampes aux jambes sont probablement idiopathiques, mais elles peuvent être causées par des troubles métaboliques, une mauvaise irrigation sanguine des organes inférieurs, une prise de poids et une pression accrue sur les muscles des jambes, des carences nutritionnelles (vitamines E et D) et des déséquilibres électrolytiques (par exemple magnésium, calcium et sodium) pendant la grossesse [2,4,13,14]. La pathogenèse peu claire rend le traitement plus difficile. La quinine a montré une certaine efficacité pour les crampes nocturnes dans les jambes mais n’est pas recommandée pour les femmes enceintes car elle peut affecter l’audition des fœtus. Les cliniciens ont essayé d’autres moyens, notamment en utilisant des suppléments vitaminiques (vitamines B1 [15,16], B6 [15,16], C [17], D [7] et E [18]) et des électrolytes (calcium [17] et magnésium).

Le supplément de magnésium est l’un des premiers suppléments oraux efficaces découverts. Une carence en magnésium augmente l’excitabilité neuronale et favorise la transmission neuromusculaire avec des crampes musculaires car il a une action curarisante sur la jonction neuromusculaire et est associé à la libération d’acétylcholine par les terminaisons nerveuses motrices [19]. L’association entre le faible taux de magnésium sérique (hypomagnésémie) et les crampes dans les jambes pendant la grossesse a été confirmée par des études antérieures [20,21].

Dans les années 1980, un essai thérapeutique allemand non contrôlé a révélé une amélioration significative après l’administration de magnésium par voie orale (1,8 g de monomagnésium-aspartate deux fois par jour pendant 4 semaines) chez 21 femmes enceintes souffrant de crampes aux jambes [22]. Trois ECR ont été publiés avant 2014, évaluant l’efficacité d’une supplémentation en magnésium pour les crampes aux jambes pendant la grossesse [8,9,11]. À cette époque, Sebo et al. ont publié une méta-analyse incluant ces trois ECR et quatre autres ECR avec des patientes non enceintes [23]. Ils ont seulement constaté que le nombre médian de crampes aux jambes par semaine était similaire entre les groupes magnésium et placebo. Récemment, Araujo et al. ont publié un nouvel ECR. Ces quatre études RCT ont rapporté des améliorations relatives ou complètes des symptômes lors de la prise de suppléments de magnésium [8,11] alors que d’autres ont déclaré que ces suppléments n’avaient aucune amélioration [6,9]. Cependant, les résultats de ces quatre études étaient incohérents. Par ailleurs, les suppléments oraux de magnésium ne peuvent pas augmenter le taux de magnésium sérique après le traitement par rapport au groupe témoin [8,9]. Cela peut être l’une des raisons pour lesquelles le magnésium n’a pas d’effet bénéfique significatif sur les crampes aux jambes pendant la grossesse.

Cette étude comportait plusieurs limites. Premièrement, quatre études ne disposaient pas d’échantillons de grande taille. Deuxièmement, il n’y avait pas de Noirs dans l’étude. Troisièmement, il n’y avait pas de normes unifiées d’évaluation de la douleur (intensité et durée de la douleur) dans ces études. Quatrièmement, les chercheurs utilisent généralement l'”échelle visuelle analogique”, l'”échelle d’évaluation verbale” ou l'”échelle d’évaluation numérique” pour mesurer l’intensité de la douleur dans le domaine de la recherche sur la douleur. Cependant, dans nos études, seuls Dahle et al. ont utilisé l’échelle visuelle analogique pour mesurer l’intensité de la douleur [8]. Il est recommandé que les études futures analysent l’un de ces trois indicateurs dans leurs résultats. En attendant, des recherches multicentriques, multiraciales et portant sur de grands échantillons doivent être menées à l’avenir.

En conclusion, la supplémentation orale en magnésium n’est pas efficace dans le traitement des crampes aux jambes pendant la grossesse.

Source :https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1028455921001182?via%3Dihub

L’objectif de cette étude est donc d’examiner l’effet de la manipulation de l’apport énergétique et nutritionnel sur les concentrations circulantes de testostérone et le mécanisme potentiel qui régit ces changements.

Il existe de nombreuses substances naturelles qui ont été scientifiquement testées ou suggérées pour inhiber l’activité de l’aromatase, ainsi que des composés pharmaceutiques dont l’usage non médical est considéré comme illégal [2,6]. La manipulation des concentrations de testostérone sans l’utilisation de stéroïdes anabolisants a été un sujet très étudié en raison de l’effet connu de la testostérone sur l’amélioration des performances sportives [2,6]. Bien que l’utilisation d’androgènes dans le sport de compétition soit illégale, cela n’a pas empêché la recherche de moyens “naturels” d’augmenter les concentrations de testostérone.

La consommation d’aliments ou de compléments alimentaires contenant des nutriments inhibiteurs de l’aromatase peut avoir un effet ergogène en inhibant la conversion de la testostérone en estradiol, ce qui augmente indirectement les concentrations de testostérone.

Le mécanisme suggérant l’augmentation des concentrations de testostérone par l’apport de bore est lié au rôle du bore dans l’étape d’hydroxylation lors de la formation de la testostérone, et à sa capacité à diminuer la SHBG. Une diminution des niveaux de SHBG entraînerait une augmentation des concentrations de FT.

D’autres chercheurs ont signalé qu’une réduction de 40 % de l’apport calorique total était associée à des diminutions significatives des concentrations de testostérone en circulation, malgré un pourcentage élevé de l’apport calorique provenant de sources de protéines.

Une étude examinant les effets de la restriction énergétique et du volume d’entraînement sur les concentrations de testostérone en circulation a rapporté une réduction significative des concentrations de testostérone chez les athlètes physiques qui ont augmenté leur volume d’entraînement, tout en étant soumis à une restriction énergétique, par rapport aux athlètes physiques qui ont maintenu leur régime alimentaire et leur volume d’entraînement habituels.

Une autre étude examinant l’effet des nutriments alimentaires sur les concentrations de testostérone chez des individus entraînés à la résistance a rapporté une corrélation significative entre les concentrations de testostérone au repos et la consommation de graisses alimentaires.

Une étude menée chez des femmes a indiqué qu’un régime dont 40 % des calories provenaient de graisses alimentaires était supérieur pour augmenter les concentrations de testostérone et d’œstrogènes par rapport à un régime dont l’apport total en graisses représentait 20 % de l’apport calorique total.

Le régime LFD a eu un effet faible à modéré sur la diminution des concentrations de testostérone totale par rapport au régime HFD. Bien que les preuves indiquent un effet positif des graisses alimentaires sur les concentrations de testostérone en circulation, il ne faut pas oublier que les graisses ne sont pas la source de carburant optimale pour les athlètes pratiquant des sports de force/de puissance.

Bien que les protéines alimentaires jouent un rôle important dans la taille des muscles squelettiques et les adaptations de la force, l’influence de l’apport en protéines alimentaires sur les concentrations de testostérone ne semble pas avoir un rôle majeur, et les recommandations générales de 1,6-2,2 g-kg-1-jour-1 semblent être suffisantes pour optimiser les concentrations de testostérone.

Certaines études ont indiqué que les rongeurs nourris aux protéines de soja présentaient des concentrations sériques de testostérone plus faibles [103,104], tandis que d’autres n’ont signalé aucun effet négatif sur la testostérone circulante [105,106].

Une méta-analyse examinant l’effet des isoflavones et de la consommation de protéines de soja sur les concentrations de testostérone et de SHBG chez les hommes a conclu à l’absence d’effet négatif de la consommation de protéines de soja sur la TT, la FT ou la SHBG. Cependant, des recherches ultérieures continuent de soulever la question de savoir si la consommation de protéines de soja peut entraîner une réduction des concentrations de testostérone au repos et de la réponse à l’exercice.

Bien que les concentrations de testostérone aient été significativement élevées par rapport à la ligne de base pendant et jusqu’à 5 minutes après l’exercice, seuls les essais WPS et PLA ont entraîné des augmentations significatives des concentrations de testostérone lors des mesures 15 et 30 minutes après l’exercice.

Comme nous l’avons vu précédemment, on pense que la DHT a un effet androgène plus fort que la testostérone en raison de son affinité de liaison avec le récepteur des androgènes quatre fois supérieure à celle de la testostérone et d’un taux de dissociation trois fois plus lent que celui de la testostérone.

Le magnésium semble également réduire la liaison de la testostérone à la SHBG. La plupart de la testostérone circulante est liée à la SHBG ; cependant, la biodisponibilité de la testostérone est liée aux concentrations de testostérone libre, qui ne représente qu’une fraction de la testostérone circulante.

Il semble que davantage d’efforts aient été consacrés aux effets de l’apport énergétique et de la manipulation de la composition en macronutriments, en particulier la composition en protéines et en graisses, sur les changements des taux circulants de testostérone au repos et en réponse à divers stress liés à l’exercice.

Source :https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34684376/

” Dans la présente étude, nous avons pu observer que l’efficacité thérapeutique de la L-carnitine en tant que traitement des patients atteints de narcolepsie dans une population de 31 patients a montré une amélioration du tableau clinique des patients, qu’ils aient été associés ou non à d’autres médicaments. Ces résultats prometteurs de la L-carnitine peuvent être liés aux facteurs suivants : environ 90 % des personnes atteintes de NTI présentent une réduction marquée ou une absence de détection de l’orexine dans le liquide céphalo-rachidien, c’est-à-dire des valeurs inférieures à 110 pg/ml . D’autre part, des études sur des souris atteintes de stéatose viscérale juvénile et présentant une carence systémique primaire en carnitine, auraient comme facteur causal un défaut de réabsorption rénale de la carnitine . En ce qui concerne les caractéristiques cliniques, ces souris présentaient une activité locomotrice réduite et un éveil fragmenté, qui devenaient plus intenses en cas de jeûne, et étaient soulagés par l’administration de modafinil . Tafti et al. ont constaté que les souris déficientes en acétyl Co-enzyme A (acyl-CoA) présentaient une fréquence thêta significativement plus lente pendant le sommeil paradoxal et une surexpression plus faible de la glyoxylase-1. Migaya et al, en génotypant des individus narcoleptiques, ont observé un déséquilibre dans la Carnitine Palmitoyltransférase 1B (CPT1B). Tafti et al, en réalisant une administration d’acétyl-L- carnitine, ont observé une amélioration significative de la fréquence thêta lente et de la surexpression de la glyoxylase-1 chez des souris mutantes. Sur la base de ce rapport, Migaya et al, ont émis l’hypothèse qu’une réduction de la ß-oxydation secondaire à une moindre expression de CPT1B, serait capable de réduire l’activité de l’hypocrétine, prédisposant à la narcolepsie. Kuwajima et al. ont mené une étude sur des souris atteintes de stéatose viscérale juvénile, ils ont pu augmenter les niveaux d’expression de l’orexine en donnant aux souris un régime riche en L-carnitine.
Grâce à la présente étude, nous avons pu observer qu’aucun des nouveau-nés ne présentait d’effets indésirables liés à l’utilisation de la L-carnitine pendant la grossesse. Ces résultats sont importants car tous les médicaments utilisés pour traiter la narcolepsie ont un potentiel tératogène élevé, ainsi que d’autres risques de complications pendant la grossesse. Parmi les médicaments couramment utilisés pour traiter la narcolepsie1, les antidépresseurs à faible dose semblent être relativement sûrs. Damkier et al, ont évalué les anomalies congénitales liées au modafinil grâce aux dossiers de santé nationaux de toutes les grossesses danoises survenues entre 2004 et 2017. L’exposition au modafinil a été définie comme toute prescription ayant eu lieu au cours du premier trimestre de la grossesse. La durée du traitement a été calculée en divisant la quantité prescrite par la dose quotidienne standard, définie comme étant de 200 mg. Les auteurs ont donc évalué 49 femmes enceintes exposées au modafinil, 963 exposées au méthylphénidate et 828 644 grossesses non exposées à des tératogènes connus. En analysant les risques absolus, ils ont constaté que 12 % des femmes ayant utilisé le modafinil ont eu des fœtus présentant des anomalies congénitales. Ce chiffre était de 4,5 % pour le méthylphénidate et de 3,9 % pour les femmes non exposées. Les RC ajustés étaient de 3,4 (IC 95 %, 1,2-9,7) pour le modafinil et le méthylphénidate et de 2,7 (IC 95 %, 1,1-6,9) pour le modafinil et le groupe de femmes enceintes non exposées. Les auteurs ont donc conclu que l’exposition in utero au modafinil au cours du premier trimestre était significativement associée à un risque accru de malformations congénitales par rapport au méthylphénidate ou à l’absence de prise de médicaments. Les lignes directrices recommandent donc l’arrêt de tous les médicaments avant toute grossesse planifiée. Toutefois, l’arrêt de la médication entraînera probablement une diminution du contrôle des symptômes1. En plus de ces facteurs liés à la grossesse, il est important d’être conscient du potentiel d’interaction pharmacocinétique1 des médicaments prescrits pour le contrôle de la narcolepsie et de l’utilisation concomitante de contraceptifs oraux. La plupart des médicaments recommandés pour traiter la narcolepsie ne présentent apparemment pas d’interactions pertinentes, à l’exception du modafinil et du pitolisant. L’Agence européenne des médicaments recommande un ajustement de la dose et/ou des mesures supplémentaires pour prévenir la grossesse lors de l’instauration d’un traitement par modafinil ou pitolisant chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux à faible dose1.
Les traitements de la narcolepsie visent à améliorer l’éveil en réduisant la somnolence diurne excessive, les épisodes de cataplexie, les hallucinations hypnagogiques et la paralysie du sommeil. Bien que plusieurs médicaments stimulants du SNC soient prescrits aux patients narcoleptiques, aucun d’entre eux n’a, à ce jour, atteint une efficacité de 100 % chez tous les patients. Le méthylphénidate améliore le sommeil, mais a pour effets indésirables l’anxiété, les maux de tête et l’irritabilité, tout comme l’armodafinil ; le modafinil induit l’éveil, mais sa prescription n’est pas encore sûre chez les enfants ; l’oxybate de sodium est déjà approuvé par la FDA comme traitement de la cataplexie, mais ne doit pas être associé à d’autres dépresseurs du SNC ou à l’alcool. La FDA a également approuvé le pitolisant pour la narcolepsie.
Lorsque les femmes souffrant de narcolepsie choisissent de devenir enceintes, il faut également décider de maintenir ou non la médication pendant la grossesse et l’allaitement. En choisissant de retirer le médicament, il faut tenir compte de la sécurité de la mère et du fœtus/bébé, ainsi que de l’augmentation de l’absentéisme au travail et du risque accru de chômage pour les femmes qui travaillent en raison d’un contrôle insuffisant des symptômes. Ces facteurs peuvent expliquer l’âge plus élevé de la première grossesse chez les femmes NT1 et la probabilité accrue d’une grossesse unique.
Par conséquent, la présente revue systématique nous permet de conclure que la L-carnitine a présenté des résultats favorables dans le contrôle de la narcolepsie, mais que l’état de tous les patients n’a pas été complètement contrôlé et que d’autres interventions sont nécessaires en parallèle. Cependant, l’attention est attirée sur la nécessité d’effectuer des essais cliniques randomisés, contrôlés par placebo, avec un échantillonnage plus important pour parvenir à des conclusions plus solides.” –

Source :https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8889962/

Chaque jour, nous sommes exposés à des centaines de substances toxiques d’origine endogène et exogène, notamment les espèces radicalaires de l’oxygène produites lors de la respiration cellulaire et les composés étrangers appelés xénobiotiques tels que les toxiques environnementaux, les additifs alimentaires et les médicaments. La détoxification(detox) et la biotransformation sont des fonctions physiologiques qui éliminent ces substances de notre organisme en trois phases distinctes (I à III). Une détoxication défectueuse due à des facteurs génétiques, à une surcharge environnementale et à des carences en nutriments peut entraîner diverses maladies chroniques, notamment le cancer, l’asthme, l’obésité, les maladies cardiovasculaires, le diabète [1] et des maladies neurodégénératives comme la maladie d’Alzheimer [2].Les variantes génétiques et les facteurs alimentaires peuvent affecter la fonction de la phase I et de la phase II de la désintoxication, ce qui a un impact sur la sensibilité et la réponse de l’organisme aux expositions toxiques.

Au cours de la phase I, les enzymes de fonctionnalisation décomposent les xénobiotiques dans le foie, produisant comme sous-produit des molécules radicalaires hautement réactives. Ces xénobiotiques activés peuvent endommager la structure et la fonction des cellules s’ils ne sont pas traités en phase II ou neutralisés par des antioxydants endogènes ou exogènes. Au cours de la phase II, les enzymes de conjugaison associent les xénobiotiques activés à de grosses molécules pour produire des substances hydrosolubles qui sont finalement excrétées de l’organisme au cours de la phase III, la phase d’élimination, principalement par l’urine ou les selles. Plusieurs polymorphismes nucléotidiques simples (SNP, fréquence des allèles mineurs ≥1%) communs ont été signalés comme affectant la fonction des enzymes de détoxication de phase I et de phase II et la manière dont les facteurs alimentaires modulent ces enzymes.

Cependant, la validité scientifique et l’utilité clinique de ces SNP ne sont toujours pas claires, car la plupart des connaissances actuelles reposent sur des études d’observation chez l’homme ou des modèles expérimentaux in vivo et in vitro, avec des preuves de causalité et de valeur clinique très limitées.Cette étude fournit aux praticiens de la santé un examen et une analyse de l’état de la recherche sur les variantes génétiques qui pourraient être utilisées pour des programmes personnalisés de désintoxication métabolique. Dans la première partie de l’article, nous fournissons une liste de SNP situés dans des gènes impliqués dans les réactions de détoxification de phase I et de phase II, pour lesquels il existe des preuves d’utilité clinique. Dans la deuxième section de l’article, nous présentons l’association de ces SNP avec des biomarqueurs fonctionnels du métabolisme de détoxification dans le cadre de l’étude LIFEHOUSE (Lifestyle Intervention and Functional Evaluation-Health Outcome Survey), un essai clinique pragmatique en situation réelle.

Jusqu’à présent, seuls six variants des gènes codant pour les enzymes de détoxication de phase I et de phase II ont été testés dans des études cliniques : CYP1A2 rs762551 ; CYP1B1 rs1056836 ; délétions segmentaires de GSTT1 et GSTM1 ; COMT rs4680-A ; et variants d’insertion de UGTA1 (TA/-). Aucun de ces variants n’a été systématiquement associé à des résultats liés à la désintoxication dans le cadre d’essais cliniques sur l’homme. Par conséquent, les cliniciens devraient toujours les utiliser en conjonction avec des tests fonctionnels pour identifier les patients qui pourraient bénéficier d’interventions spécifiques de désintoxication. Nous avons identifié des corrélations intéressantes entre les SNP et les biomarqueurs fonctionnels de la fonction de désintoxication et du stress oxydatif dans notre contexte clinique réel, mais encore pilote. Une limitation importante de cette analyse était le manque d’informations sur le régime alimentaire et l’état de santé des participants pour établir une corrélation avec le génotype et les marqueurs de stress oxydatif et de détoxication fonctionnelle.

La combinaison de ces SNP dans un score de risque polygénique (PRS) peut améliorer leur pouvoir de prédiction. Cependant, les cliniciens doivent faire preuve de prudence face à des variantes génétiques qui peuvent être considérées comme des facteurs de risque ou des facteurs de protection en fonction des caractéristiques et des objectifs de santé d’un individu. Les études futures devraient valider ces variantes et leur combinaison dans les PRS dans le cadre d’études cliniques de grande envergure, bien conçues, qui étudient les effets d’interventions spécifiques sur les résultats liés à la désintoxication et utilisent des normes communes pour définir les protocoles diététiques et stratifier les patients afin d’évaluer l’hétérogénéité de la réponse dans différents sous-groupes de patients.

Source :https://www.mdpi.com/2072-6643/14/4/768/htm

Depuis le siècle dernier, le microbiome intestinal a fait l’objet de nombreuses recherches. Des découvertes récentes ont exploré le rôle énorme de cette flore microbienne dans l’état de santé et dans diverses maladies. Bien que le microbiome intestinal soit complexe, il existe un équilibre extrêmement précis dans cette population.

Toute perturbation de cet équilibre entraîne une dysbiose et, par conséquent, une diminution de la résistance à la colonisation par les pathogènes, avec une croissance préférentielle des pathobiontes et une réponse immunologique pathologique. Bien que l’implication de la dysbiose dans la pathogenèse des maladies soit évidente, elle est encore largement indéfinie. Apparemment, la formation du microbiote est affectée à la fois par des facteurs génétiques et environnementaux. Cependant, l’association de ces deux facteurs et le mécanisme d’interaction qui aboutit à la dysbiose restent un domaine d’exploration actif.

Il convient également de déterminer si la dysbiose est spécifique d’une maladie particulière et si l’apparition d’une dysbiose tout au long de la vie de l’hôte a une incidence sur la pathogenèse de la maladie, d’autant plus que la colonisation du microbiote au début de la vie est importante pour la maturité et le fonctionnement optimaux du système immunitaire. Étant donné l’importance du microbiote intestinal et de la dysbiose dans la pathogenèse des maladies, le ciblage du microbiote est un objectif thérapeutique important. La transplantation de microbiote fécal (FMT) permet de traiter avec succès l’infection à Clostridium difficile, ce qui montre l’importance du traitement de la dysbiose pour réduire la susceptibilité à d’autres maladies, dont les MICI. En fait, une compréhension plus approfondie de l’interaction hôte-microbiote est nécessaire pour éviter ou traiter les troubles intestinaux et extra-intestinaux.

Source :https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8913379/

L’obésité est une pathologie complexe multifactorielle considérée comme une maladie des centres régulateurs du poids. La contribution de la génétique est constante mais son impact est variable selon les situations allant des obésités génétiques de cause rare (environ 5 % des obésités) aux situations d’obésité dite polygénique (ou obésité commune) plus souvent rencontrées (95 % des cas).

D’autres facteurs (déterminants précoces pré- et post-nataux, sociétaux ou psychologiques) interagissent toujours étroitement avec ces facteurs génétiques expliquant la grande variabilité du phénotype et la physiopathologie complexe. Un véritable continuum existe entre toutes ces situations via l’implication de variants génétiques plus ou moins rares situés dans des gènes codant pour des protéines clé de la régulation centrale de la prise alimentaire. Cette meilleure compréhension des mécanismes a permis de mieux préciser les phénotypes associés et d’aboutir depuis quelques années à des innovations thérapeutiques ciblant ces gènes-clé.

Cette évolution permet d’envisager à moyen terme le développement d’une véritable médecine personnalisée dans l’obésité précoce associant des traitements médicamenteux ciblés selon l’anomalie génétique identifiée et/ou une prise en charge globale multidisciplinaire ciblée selon le phénotype du patient voire le recours à la chirurgie bariatrique selon les situations cliniques.

Source :https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0222961721001513

En mettant au jour la différence subtile entre deux variétés d’une protéine, des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’université de Pennsylvanie ont peut-être découvert comment éliminer le risque de prise de poids lié à un certain type de médicament contre le diabète. Grâce à cela, il est possible que davantage de patients diabétiques puissent bénéficier d’un traitement plus efficace à partir de thiazolidinediones modifiées, que beaucoup évitent probablement sous leur forme actuelle en raison de leurs effets secondaires. Ces résultats ont été publiés dans Genes & Development.

“Une petite différence non découverte entre les deux formes d’une seule protéine s’est avérée extrêmement importante”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Mitchell Lazar, MD, PhD, professeur de diabète et de maladies métaboliques Willard et Rhoda Ware à Penn. “Nos résultats suggèrent un moyen d’améliorer le mécanisme d’action des médicaments thiazolidinedione, ce qui est prometteur pour éliminer l’effet secondaire de la prise de poids.”

La popularité des médicaments contre le diabète appelés thiazolidinediones, qui sont également connus sous le nom de glitazones, a été réduite en raison d’effets secondaires tels que la prise de poids. Ils agissent en activant une protéine des cellules graisseuses appelée PPARgamma (PPARγ). Cette protéine se présente sous deux formes, PPARγ1 et PPARγ2, dont les différences fonctionnelles n’étaient pas claires. Mais lorsque les chercheurs de Pennsylvanie ont examiné chaque forme de la protéine séparément, ils ont découvert que l’activation de la seule PPARγ2 par un médicament à base de thiazolidinedione protégeait les souris des changements métaboliques liés au diabète, sans entraîner de prise de poids.

Le diabète de type 2 se caractérise par le dysfonctionnement progressif du système de signalisation de l’hormone insuline dans l’organisme, ce qui entraîne des taux élevés et chroniques de glucose (sucre) dans le sang. Ce phénomène contribue à son tour au durcissement des artères, à l’hypertension artérielle, aux crises cardiaques, aux accidents vasculaires cérébraux et à d’autres maladies graves. Le diabète de type 2, dont on pense qu’il est dû en grande partie à l’obésité, à une mauvaise alimentation et à un mode de vie sédentaire moderne, est devenu une épidémie dans de nombreux pays. Les centres américains de contrôle et de prévention des maladies ont estimé que, rien qu’aux États-Unis, environ 35 millions de personnes, soit à peu près 10 % de la population, vivent avec cette maladie.

Les thiazolidinediones, qui comprennent la rosiglitazone (sous le nom de marque Avandia), ont été introduites dans les années 1990 et, pendant de nombreuses années, ont été largement utilisées comme médicaments contre le diabète. Elles sont depuis devenues moins populaires en raison de leurs effets secondaires. Certains chercheurs ont donc cherché à savoir s’il était possible de développer de nouveaux composés qui conservent les effets thérapeutiques de ces médicaments tout en ayant moins d’effets secondaires.

Dans leur étude, Lazar et son équipe ont abordé ce problème en examinant de plus près la cible des thiazolidinediones, le PPARγ, qui contribue à contrôler la production de cellules graisseuses. Les scientifiques ont étudié deux lignées de souris : L’une fortement déficiente en une forme de la protéine, PPARγ1, l’autre fortement déficiente en PPARγ2. Chez les souris, les scientifiques ont montré que l’activation de PPARγ1 ou PPARγ2 avec une thiazolidinedione avait un effet antidiabétique dans chaque cas, protégeant les souris des méfaits métaboliques d’un régime riche en graisses.

Cependant, les chercheurs ont découvert que l’activation de ces deux formes a des effets en aval subtilement différents sur l’activité des gènes. Plus précisément, chez les souris déficientes en PPARγ1 (chez lesquelles la plupart des PPARγ présents prennent la forme de PPARγ2), le traitement par thiazolidinedione n’a entraîné aucune prise de poids.

Cette découverte suggère donc qu’il serait possible de profiter des avantages des thiazolidinediones sans l’effet secondaire de la prise de poids, en activant uniquement PPARγ2 et non PPARγ1.

“Nous étudions maintenant plus en détail le fonctionnement de PPARγ1 et PPARγ2 et leurs différences, dans l’espoir de trouver des moyens d’activer sélectivement PPARγ2”, a déclaré Lazar

Source : https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2022/march/penn-medicine-discovery-could-lead-to-fewer-side-effects-from-a-diabetes-treatment

On conseille souvent aux femmes obèses qui ont du mal à tomber enceintes de perdre du poids, mais une nouvelle étude montre que la perte de poids ne présente aucun avantage pour la fertilité.

Une étude randomisée menée auprès de 379 femmes souffrant d’obésité et d’infertilité inexpliquée a révélé que les changements intensifs de mode de vie permettant de perdre des kilos n’amélioraient pas les chances de grossesse et de naissance en bonne santé par rapport à une simple augmentation de l’activité physique sans perte de poids.

“Nous savons depuis des décennies que les femmes obèses ont souvent des difficultés à tomber enceintes”, a déclaré le chercheur Daniel J. Haisenleder, PhD, du Centre de recherche sur la reproduction de la faculté de médecine de l’université de Virginie. “Pour cette raison, de nombreux médecins conseillent de perdre du poids avant la conception. Cependant, peu d’études se sont penchées sur la question de la comparaison entre un mode de vie sain — c’est-à-dire l’exercice — et l’exercice plus la perte de poids.”

Obésité et grossesse

L’étude FIT-PLESE, menée dans neuf centres médicaux universitaires à travers le pays, a divisé les participantes en deux groupes : la moitié des femmes ont suivi un régime intensif en utilisant des substituts de repas, des médicaments et en augmentant leur activité physique. L’autre moitié a simplement augmenté son activité physique sans essayer de perdre du poids. Après avoir suivi les programmes, les deux groupes ont reçu trois séries de traitements standard contre l’infertilité.

Les femmes ayant participé au programme de perte de poids ont fini par perdre, en moyenne, 7 % de leur poids corporel, tandis que les participantes du groupe faisant uniquement de l’exercice physique ont généralement maintenu leur poids. Mais, au final, il n’y a pas eu de différences significatives entre les deux groupes en termes de fréquence des naissances en bonne santé. Au total, 23 des 188 femmes qui ont suivi le programme intensif de perte de poids de 16 semaines ont fini par accoucher ; parmi les 191 femmes qui ont suivi le programme d’exercices seulement, 29 ont accouché.

Le programme de régime intensif a toutefois offert des avantages pour la santé des femmes qui l’ont suivi. En plus de perdre des kilos, elles ont constaté une diminution importante du syndrome métabolique, un ensemble de conditions qui augmentent le risque de problèmes de santé graves tels que le diabète, les accidents vasculaires cérébraux et les maladies cardiaques.

Sur la base de leurs résultats, Haisenleder et ses collaborateurs concluent que le programme de perte de poids n’a pas rendu les femmes plus fertiles ni amélioré les résultats des naissances par rapport au simple fait de faire de l’exercice. Ils notent que les avantages de la perte de poids pour la santé ne se traduisent pas nécessairement par de meilleures chances de tomber enceinte.

“La perte de poids a amélioré la santé métabolique chez ces sujets. Malheureusement, les changements observés n’ont pas amélioré la fertilité”, a déclaré Haisenleder. “L’infertilité au sein de cette population reste un problème de santé important, et nécessitera d’autres études pour résoudre le problème à l’avenir.”

SOURCE :https://newsroom.uvahealth.com/2022/03/14/weight-loss-wont-help-pregnancy-chances-study-finds/