Protéger les os en vieillissant


Les médicaments que nous prenons, comme la prednisone, peuvent affaiblir nos os, tout comme le vieillissement, et les scientifiques qui s’efforcent de prévenir ces deux phénomènes disposent de l’une des premières preuves que la meilleure cible n’est peut-être pas la plus logique. Ils ont découvert que dans les os vieillissants, le récepteur minéralocorticoïde, mieux connu pour son rôle dans la régulation de la pression sanguine, est un facteur clé de la santé osseuse.

Ils ont découvert que dans les os vieillissants, le récepteur minéralocorticoïde, mieux connu pour son rôle dans la régulation de la pression artérielle, est un facteur clé de la santé osseuse, explique le Dr Meghan E. McGee-Lawrence, ingénieur biomédical au département de biologie cellulaire et d’anatomie du Medical College of Georgia.

Les médicaments qui bloquent le récepteur, comme la spironolactone et l’éplérénone, des médicaments contre l’hypertension, peuvent contribuer à protéger les cellules osseuses, explique Mme McGee-Lawrence, auteur correspondant de l’étude publiée dans le Journal of Bone and Mineral Research.

Les médicaments comme la prednisone sont des glucocorticoïdes, mieux connus pour leur rôle dans la réduction de l’inflammation et la suppression de la réponse immunitaire, ce qui explique pourquoi ils fonctionnent si bien pour des problèmes comme le syndrome du côlon irritable et l’arthrite. Mais, comme le vieillissement, ils peuvent également perturber la dynamique saine et continue de la formation et de la destruction des os.

Nos niveaux naturels de glucocorticoïdes augmentent avec l’âge, et les os, du moins lorsque nous sommes jeunes, possèdent plus de récepteurs de glucocorticoïdes que de récepteurs de minéralocorticoïdes. Les glucocorticoïdes peuvent en fait inciter les cellules souches à fabriquer des ostéoblastes, mais ils incitent également ces ostéoblastes à stocker davantage de graisses. Or, trop de graisses dans les os, comme partout dans le corps, n’est probablement pas bon et est généralement corrélé à une perte osseuse, explique Mme McGee-Lawrence.

Réduire l’impact des récepteurs aux glucocorticoïdes semblait donc être un moyen logique de protéger les os.

Les scientifiques du MCG avaient déjà été surpris de constater que la perte de récepteurs glucocorticoïdes fonctionnels ne protégeait pas contre la perte osseuse chez les jeunes souris soumises à un régime hypocalorique. En fait, ils ont constaté une accumulation accrue de graisse dans la moelle osseuse et une aggravation de l’ostéoporose.

Cette fois, ils ont examiné l’impact des glucocorticoïdes endogènes dans un modèle de vieillissement et ont constaté une fois de plus que lorsque le récepteur des glucocorticoïdes était bloqué, les souris âgées présentaient également une plus grande accumulation de graisse dans la moelle osseuse et une aggravation de la maladie osseuse.

Ils ont également constaté que les souris avaient une masse musculaire plus faible, choisissaient de moins se déplacer que les souris habituelles et présentaient une pression artérielle plus élevée.

Autre surprise : lorsqu’ils ont utilisé des médicaments pour inhiber le récepteur des minéralocorticoïdes, bon nombre des problèmes ont été inversés.

“La seule façon que nous ayons trouvée pour éliminer le stockage des lipides par les ostéoblastes était d’inhiber le récepteur minéralocorticoïde à l’aide de médicaments”, dit-elle, et heureusement, en raison du rôle évident des récepteurs dans la pression artérielle, il existe déjà des médicaments à cet effet.

“Je pense que cela signifie que si nous voulons comprendre l’action de ces hormones de stress, ces glucocorticoïdes endogènes, nous ne pouvons pas nous contenter de penser à la signalisation par un seul récepteur”, ajoute Mme McGee-Lawrence. Pour les os plus âgés, elle pense que les récepteurs minéralocorticoïdes pourraient être une meilleure cible.

“Nous pensions que l’élimination des récepteurs glucocorticoïdes améliorerait la situation, mais elle l’a empirée”, explique Mme McGee-Lawrence. “Nous pensons que le récepteur minéralocorticoïde peut expliquer une grande partie de ce qui ne va pas dans l’os vieillissant”.

Les deux récepteurs sont membres de la famille des récepteurs stéroïdiens et on pense que les récepteurs minéralocorticoïdes ont la même affinité pour les minéralocorticoïdes et les glucocorticoïdes. Il se peut que les voies de signalisation soient différentes chez les jeunes et les personnes âgées, note-t-elle.

Mme McGee-Lawrence et ses collègues ont déjà des preuves que l’expression des récepteurs minéralocorticoïdes dans les os augmente, potentiellement de manière significative, avec l’âge. Ils ont d’abord obtenu des résultats mitigés sur la diminution des récepteurs glucocorticoïdes avec l’âge et ils cherchent à savoir ce qui se passe avec les deux niveaux de récepteurs et à en apprendre davantage sur le rôle des récepteurs minéralocorticoïdes dans l’os, en particulier dans l’os vieillissant.

“Nous voulons savoir ce qui peut amener les cellules osseuses à changer les récepteurs qu’elles expriment et comment elles y répondent”, explique-t-elle. “Mais il y a beaucoup de choses qui se produisent avec le vieillissement. Nous savons que l’inflammation change avec le vieillissement, donc il y a beaucoup d’indices différents qui pourraient faire changer ces choses.”

L’impact de la manipulation des récepteurs sur l’ensemble du corps, comme l’augmentation de la pression artérielle due à la suppression du récepteur des glucocorticoïdes, témoigne également de l’importance de l’os en tant qu’organe endocrinien, ajoute-t-elle.

“En modifiant la signalisation des glucocorticoïdes dans l’os, nous observons non seulement des changements dans l’os, mais aussi dans la graisse, les muscles, les glandes surrénales et l’activité physique”, explique-t-elle, ce qui signifie que quelque chose dans l’os communique avec tous ces autres systèmes corporels, un rôle émergent de la recherche dans son domaine.

En fait, la présence accrue de graisse dans la moelle osseuse observée dans l’ostéoporose a conduit à la considérer comme une maladie métabolique de l’os, tout comme l’obésité, en particulier l’excès de poids autour de la taille, est considérée comme une maladie métabolique. L’augmentation de la graisse dans la moelle osseuse est associée à la désuétude, par exemple après une lésion de la moelle épinière, à un régime alimentaire riche en graisses, à la prise de glucocorticoïdes, comme les stéroïdes, et au vieillissement.

Si la graisse est une source d’énergie prête pour les cellules osseuses, une trop grande quantité peut entraver la formation des cellules osseuses. Les scientifiques ne savent pas encore si les cellules n’utilisent plus bien les graisses ou si elles en attirent davantage, ou les deux ; ils savent cependant que l’accumulation de graisses dans les cellules osseuses coïncide avec une diminution de la formation osseuse, répète-t-elle.

“Nous essayons de comprendre exactement pourquoi ces choses ne vont pas bien, afin de pouvoir choisir la bonne voie à suivre pour une stratégie de traitement”, dit-elle.

Il existe de nombreuses preuves chez l’homme que les glucocorticoïdes synthétiques que nous prenons sous forme de pilules ou d’injections peuvent avoir un impact sur les os, créant un déséquilibre malsain entre la quantité d’os produite et la quantité d’os dégradée.

Les recherches du MCG se sont concentrées sur l’impact osseux des glucocorticoïdes endogènes, ceux que nous fabriquons, un domaine moins exploré. Pendant des années, Mme McGee-Lawrence et ses collègues ont étudié les ostéoblastes qui forment les os et qui, comme la plupart des cellules, ne fonctionnent pas de manière optimale avec l’âge.

Mais il se peut que même les glucocorticoïdes synthétiques agissent également par le biais de ces récepteurs alternatifs pour endommager l’os, ce qui signifie qu’essayer de prévenir leurs dommages peut également signifier une cible différente, dit-elle, notant à nouveau que la voie peut changer avec le vieillissement de la personne.

Il est intéressant de noter que certains autres tissus connus pour avoir beaucoup de récepteurs minéralocorticoïdes inactivent les glucocorticoïdes, ce que l’os ne peut pas faire, mais il compense peut-être en n’ayant pas beaucoup de récepteurs minéralocorticoïdes, du moins chez les jeunes, dit-elle.

La glande surrénale produit à la fois des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes, une production qui devient moins bien régulée avec l’âge.

Source :
New target may help protect bones as we age – Jagwire (augusta.edu)

Vitamine D à forte dose : n’affecte pas l’incidence des maladies cardiovasculaires ou du cancer.


Dans les études de population, de faibles niveaux de vitamine D dans l’organisme ont été associés à un risque accru de nombreuses maladies chroniques ainsi qu’à un décès prématuré. Cependant, il n’est pas possible de déduire directement de ces études d’observation si l’utilisation d’une supplémentation en vitamine D peut réduire le risque de maladie ou de décès. Au début des années 2010, des essais à grande échelle sur la vitamine D ont été lancés dans plusieurs pays pour examiner les effets de doses de vitamine D supérieures aux recommandations sur le risque de développer des maladies. L’un d’entre eux était l’essai finlandais sur la vitamine D (FIND) mené à l’Université de Finlande orientale de 2012 à 2018.
Dans l’essai FIND, 2 495 participants (hommes âgés de 60 ans ou plus et femmes âgées de 65 ans ou plus) ont été randomisés pendant cinq ans dans le groupe placebo ou dans les groupes ayant reçu 40 ou 80 microgrammes (1600 ou 3200 UI) de vitamine D3 par jour. Tous les participants n’avaient pas de maladie cardiovasculaire ni de cancer au début de l’essai et étaient autorisés à utiliser leur propre supplément de vitamine D à hauteur de 20 microgrammes (800 UI) par jour (l’apport recommandé pour ce groupe d’âge au moment où l’essai a été lancé). Au début et pendant l’essai, des formulaires de recherche ont été utilisés pour recueillir des informations complètes sur le mode de vie, la nutrition, les facteurs de risque et l’incidence des maladies. Des informations sur l’incidence des maladies et sur les décès ont également été obtenues à partir des registres de santé nationaux. Environ un cinquième des sujets sélectionnés au hasard ont subi des examens plus détaillés et ont fourni des échantillons de sang.
La majorité des sujets ne présentaient pas de carence en vitamine D au début de l’essai.
Au cours des cinq années de l’essai, 119 participants ont développé une maladie cardiovasculaire, 129 sujets ont reçu un diagnostic de cancer et 19 sont décédés. Il n’y a pas eu de différence statistiquement significative dans le nombre d’événements entre les groupes. Les doses de vitamine D se sont avérées sûres, aucune différence d’effets secondaires n’ayant été observée entre les groupes. Dans le sous-échantillon examiné plus en détail, la concentration sanguine moyenne de vitamine D (calcidiol) était de 75 nmol/L (30 ng/mL) au départ. Après un an, la concentration moyenne de calcidiol était de 100 nmol/L (40 ng/mL) dans le groupe prenant 40 microgrammes de vitamine D par jour et de 120 nmol/L (48 ng/mL) dans le groupe prenant 80 microgrammes de vitamine D par jour. Il n’y a pas eu de changement significatif dans les concentrations de calcidiol dans le groupe placebo. Seuls 9 % des sujets présentaient un faible taux de vitamine D au départ, c’est-à-dire qu’ils avaient une concentration sanguine de calcidiol inférieure à 50 nmol/L (20 ng/mL).
Les résultats de l’essai FIND sont en accord avec d’autres études similaires qui ont montré que la prise de doses de vitamine D plus élevées que celles recommandées pendant de nombreuses années n’a pas d’effet significatif sur le risque de développer une maladie cardiovasculaire ou un cancer si le statut en vitamine D de l’organisme est déjà adéquat. En Finlande, l’apport moyen en vitamine D de la population a augmenté depuis le début des années 2000 en raison, notamment, de la supplémentation en vitamine D des pâtes à tartiner à base d’huile végétale et des produits laitiers liquides, ainsi que de l’utilisation accrue de compléments de vitamine D. Il est toujours recommandé d’assurer son apport en vitamine D par des suppléments de vitamine D, surtout en hiver, si l’alimentation est pauvre en sources de vitamine D, comme le poisson ou les aliments enrichis en vitamine D. En Finlande, une supplémentation en vitamine D de 10 microgrammes par jour (400 UI) est recommandée pour la population adulte ; la recommandation est de 20 microgrammes par jour (800 UI) pour les personnes âgées de 75 ans et plus. Cependant, l’étude ne soutient pas l’utilisation de doses importantes de vitamine D pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou du cancer.
Outre ces principaux résultats, l’essai FIND fournira des rapports complets sur les effets de la supplémentation en vitamine D sur, entre autres, le diabète de type 2, les fractures et les chutes, les changements d’humeur, les infections, les états douloureux et d’autres résultats.

Source :
Taking high-dose vitamin D supplements for five years did not affect the incidence of cardiovascular disease or cancer | University of Eastern Finland (uef.fi)

Un lien entre la concentrations plasmatiques des glutathions et la schizophrénie


L’altération du système glutathion (GSH) a été proposée de participer dans le système de la physiopathologie de la schizophrénie. Les objectifs de cette étude étaient de déterminer les concentrations plasmatiques des glutathions chez un groupe de patients porteurs de schizophrénie comparés à un groupe de témoins sains et d’examiner leurs corrélations avec les caractéristiques cliniques et thérapeutiques.

Il s’agit d’une étude cas-témoins, portant sur un groupe de 100 patients atteints de schizophrénie (n = 100) et un groupe de témoins sains (n = 95). La plupart des patients (55 %) étaient sous antipsychotiques de première génération. Pour les patients, les chercheurs ont procédé à une évaluation psychométrique qui a consisté en la passation des échelles suivantes : évaluation globale du fonctionnement (EGF) et impressions cliniques globales (CGI). Pour l’ensemble des participants, ils ont procédé au dosage par spectrophotométrie des glutathions (GSH total, GSH réduit, et oxydé GSSG).

Les concentrations du GSHt et du GSHr étaient significativement plus faibles chez les patients atteints de schizophrénie comparés aux sujets témoins. Aucune corrélation n’a été observée entre le taux du GSH et les sous-types cliniques de la schizophrénie et les scores à l’EGF. La réponse au traitement à la CGI-amélioration était moins bonne chez les patients ayant un déficit en GSH. Selon le statut thérapeutique, il n’y avait pas de différences significatives concernant le taux du GSH. En outre, il n’y avait pas de corrélation entre le taux du GSH et la posologie journalière du traitement d’antipsychotique.

Conclusion

Ces résultats suggèrent que le déficit en GSH ne soit pas lié au traitement et semble être impliqué dans l’étiologie de la schizophrénie. Ces résultats soutiennent de nouvelles études sur le rôle possible des antioxydants en tant que stratégies thérapeutiques préventives.

Source :
Concentrations plasmatiques des glutathions et leurs corrélations avec les caractéristiques cliniques et thérapeutiques des patients atteints de schizophrénie – ScienceDirect

Un lien entre le rythme circadien et le diabète ?


Les chercheurs ont montré que les gènes GCKGCKR et récemment G6PC2 modulaient la glycémie à jeun dans des populations générales. Le but de ce travail est d’utiliser les approches pan-génomiques par puces à ADN pour identifier de nouveaux marqueurs de l’homéostasie glycémique et du DT2.

Patients et méthodes

Ils ont étudié 308 846 SNPs sur la glycémie à jeun (FPG) chez 2 151 sujets non-diabétiques. Le locus le plus associé a été étudié chez 16 094 sujets issus de populations générales françaises (Desir et Haguenau), danoise (Inter99) et finlandaise (NFBC86). L’association avec le DT2 a été testée chez 6 332 patients français et danois. Pour l’expression par RT-PCR, ils ont utilisé de l’ADNc humains et des cellules bêta triées humaines.

Résultats

Un seul SNP rs1387153 a montré une association significative avec FPG (P = 1,3×10−7 ; Pcorr = 0,04) qui a ensuite été confirmée par réplication (β = 0,06 mmol/L ; P = 7,6×10−29). Le rs1387153 n’est associé ni à l’Homa-IR ni à l’IMC alors qu’il est associé à une diminution de l’indice Homa % B (β = −5,82 % ; P = 3×10−5) ; l’effet sur les niveaux FPG passerait donc par une réduction de la sécrétion insulinique. En outre, le rs1387153 augmente le risque de DT2 (OR = 1,15 IC95 % [1,08-1,22], P = 6,3×10−5). Ce SNP est situé à 28 Kb en amont de MTNR1B qui produit le récepteur 2 à la mélatonine, (MT2). La mélatonine régule les rythmes circadien et saisonnier chez les vertébrés supérieurs. La voie de la mélatonine est aussi une cible pharmaceutique établie contre la dépression. Ils ont montré que MT2 est fortement exprimé dans la rétine et le diencéphale et est présent dans les cellules bêta humaines triées.

Conclusion

Cette étude établit un lien génétique fort entre le contrôle de la glycémie, le DT2 et le rythme circadien reliant aussi peut-être le métabolisme glucidique avec la dépression par manque de lumière. L’effet physiologique sur la sécrétion de l’insuline pourrait être direct sur la cellule bêta-pancréatique ou indirect via le rythme circadien. Des études génétiques complémentaires sont en cours pour identifier le(s) variant(s) causatif(s) du locus MTNR1B.

Source :
O97 Des variants du gène MTNR1B du récepteur 2 à la mélatonine augmentent la glycémie et le risque de DT2 : un lien entre le rythme circadien et le diabète ?

La choline pendant la grossesse a un impact sur l’attention soutenue des enfants


Selon une nouvelle étude de Cornell, des enfants de sept ans ont obtenu de meilleurs résultats lors d’une tâche difficile nécessitant une attention soutenue si leur mère avait consommé deux fois la quantité recommandée de choline pendant sa grossesse.

L’étude, qui a comparé ces enfants à ceux dont les mères avaient consommé la quantité de choline recommandée, suggère que l’apport en choline recommandé pour les femmes enceintes ne répond pas entièrement aux besoins du cerveau du fœtus.

“Nos résultats suggèrent que l’ajout de choline à un régime standard de vitamines prénatales présente des avantages pour l’ensemble de la population”, a déclaré Barbara Strupp, professeur à la Division des sciences de la nutrition (DNS) et au Département de psychologie, et co-auteur principal de l’étude “Prenatal Choline Supplementation Improves Child Sustained Attention : A Seven-Year Follow-Up of a Randomized Controlled Feeding Trial”, publiée le 28 décembre dans le Journal of the Federation of American Societies for Experimental Biology.

Le premier auteur de l’étude est Charlotte Bahnfleth, docteur en 19 ans, ancienne étudiante diplômée du laboratoire Strupp. Le coauteur principal est Richard Canfield, associé de recherche principal au DNS. Marie Caudill, professeur au DNS, est également co-auteur.

La choline – que l’on trouve dans le jaune d’œuf, la viande rouge maigre, le poisson, la volaille, les légumineuses, les noix et les légumes crucifères – est absente de la plupart des vitamines prénatales, et plus de 90 % des femmes enceintes consomment moins que la quantité recommandée.

Plusieurs décennies de recherche sur des modèles de rongeurs ont montré que l’ajout de choline au régime alimentaire de la mère entraîne des avantages cognitifs à long terme pour la progéniture. En plus d’améliorer l’attention et la mémoire de la progéniture tout au long de la vie, la supplémentation en choline maternelle chez les rongeurs s’est avérée neuroprotectrice pour la progéniture en atténuant les inconvénients cognitifs causés par le stress prénatal, l’exposition à l’alcool fœtal, l’autisme, l’épilepsie, le syndrome de Down et la maladie d’Alzheimer.

Dans l’étude de Cornell, toutes les femmes ont consommé un régime alimentaire préparé avec une quantité spécifique de choline pendant le troisième trimestre de la grossesse. La moitié de ces femmes ont consommé 480 mg de choline par jour, ce qui dépasse légèrement le niveau d’apport adéquat (AI) recommandé de 450 mg/jour. L’autre moitié a consommé un apport total de 930 mg de choline par jour, soit environ le double de l’AS.

Lors de tests effectués à l’âge de 7 ans, les enfants des femmes du groupe consommant 480 mg/jour ont montré une baisse de la précision du début à la fin d’une tâche d’attention soutenue, tandis que ceux du groupe consommant 930 mg/jour ont maintenu un haut niveau de précision tout au long de la tâche. Ces résultats sont parallèles aux effets de la supplémentation et de la privation de choline maternelle chez les rongeurs, en utilisant une tâche d’attention soutenue très analogue.

“En démontrant que la supplémentation en choline maternelle chez l’homme produit des bénéfices attentionnels chez la progéniture qui sont similaires à ceux observés chez les animaux”, a déclaré Strupp, “nos résultats suggèrent que la gamme complète des bénéfices cognitifs et neuroprotecteurs démontrés chez les rongeurs peut également être observée chez l’homme.”

Les nouveaux résultats s’appuient sur une étude précédente de ce groupe de recherche décrivant les avantages pendant la petite enfance. Cette étude a démontré que la supplémentation maternelle en choline améliorait la vitesse de traitement de l’information tout au long de la première année de vie de ces mêmes enfants.

Peu d’études sur des sujets humains ont évalué l’effet de la supplémentation en choline maternelle et il s’agit de la première étude à suivre les enfants jusqu’à l’âge scolaire.

“En montrant que les effets bénéfiques de la supplémentation prénatale perdurent pendant l’enfance, ces résultats illustrent le rôle de la choline prénatale dans la programmation du développement cognitif de l’enfant”, a déclaré Canfield. “Et comme la capacité à maintenir l’attention dans des situations difficiles est essentielle dans presque tous les domaines de la performance cognitive, l’impact cumulatif de l’amélioration de l’attention soutenue est susceptible d’être substantiel.”

Les recommandations actuelles – y compris celles concernant les femmes enceintes – ont été fixées en 1998 et sont basées sur la quantité de choline nécessaire pour prévenir les dysfonctionnements hépatiques chez les hommes, selon des études.

Source :
Choline during pregnancy impacts children’s sustained attention | Cornell Chronicle

Des déchets protéiques nocifs dans le muscle | Une étude clarifie la cause d’une maladie musculaire génétique rare


Une équipe internationale de chercheurs dirigée par l’université de Bonn (Allemagne) a identifié la cause d’une maladie musculaire rare et grave. D’après ces résultats, une seule mutation survenant spontanément fait que les cellules musculaires ne sont plus capables de décomposer correctement les protéines défectueuses. En conséquence, les cellules périssent. Cette maladie provoque une insuffisance cardiaque grave chez les enfants, accompagnée d’une atteinte des muscles squelettiques et respiratoires. Les personnes touchées vivent rarement au-delà de l’âge de 20 ans. L’étude met également en évidence des approches expérimentales pour un traitement potentiel. Il faudra toutefois attendre quelques années pour savoir si cet espoir se concrétisera. Les résultats sont publiés dans la revue Nature Communications.

Quiconque a déjà cassé un rayon sur son vélo ou est tombé en panne avec sa voiture sait que les contraintes mécaniques entraînent tôt ou tard des dommages qui doivent être réparés. Cela s’applique également à la musculature humaine. “À chaque mouvement, des protéines structurelles sont endommagées et doivent être remplacées”, explique le professeur adjoint Michael Hesse, de l’Institut de physiologie de l’Université de Bonn, qui a dirigé l’étude avec son collègue, le professeur Bernd Fleischmann.

Les molécules défectueuses sont normalement décomposées dans la cellule et leurs composants sont ensuite recyclés. Un rôle important dans ce processus complexe est joué par une protéine appelée BAG3. Les résultats de la nouvelle étude montrent l’importance de ce rôle : Les chercheurs ont pu démontrer qu’une seule modification du schéma génétique de BAG3 entraîne une maladie mortelle.

“La mutation fait que BAG3 forme des complexes insolubles avec des protéines partenaires qui deviennent de plus en plus gros”, explique M. Hesse. Les processus de réparation sont alors paralysés et les muscles deviennent de moins en moins efficaces. De plus, des niveaux toxiques de protéines s’accumulent au fil du temps, entraînant finalement la mort de la cellule musculaire. “Les conséquences sont généralement observées en premier lieu dans le cœur”, explique M. Hesse. “Là, le muscle est successivement remplacé par du tissu cicatriciel. L’élasticité du cœur diminue alors jusqu’à ce qu’il puisse à peine pomper le sang.”

Les personnes touchées doivent donc généralement subir une transplantation cardiaque dans l’enfance. Même cette mesure ne procure qu’un soulagement temporaire, car la maladie affecte également les muscles squelettiques et respiratoires. Par conséquent, les personnes atteintes meurent souvent à un jeune âge.

Une maladie très rare, donc peu étudiée

La mutation létale peut apparaître spontanément au cours du développement de l’embryon. Heureusement, il s’agit d’un cas très rare : Il n’y a probablement que quelques centaines d’enfants atteints dans le monde. Cependant, en raison de sa rareté, la maladie n’a fait l’objet que de peu de recherches jusqu’à présent. “Notre étude nous permet d’aller beaucoup plus loin”, souligne Bernd Fleischmann.

En effet, les chercheurs ont réussi pour la première fois à reproduire la maladie chez la souris et à utiliser ce nouveau modèle animal pour identifier ses causes. Cela permet de mieux étudier la maladie qu’auparavant, y compris en ce qui concerne les thérapies possibles. Peut-être peut-on au moins réduire l’effet de la mutation. Les êtres humains possèdent deux versions de chaque gène, l’une provenant de la mère et l’autre du père. Cela signifie que même si une version de BAG3 mute au cours du développement de l’embryon, il existe toujours un deuxième gène intact.

Mais malheureusement, le BAG3 défectueux s’agglomère aussi avec ses frères et sœurs intacts. La mutation de l’un des gènes suffit donc à stopper la dégradation des protéines musculaires défectueuses. Toutefois, si la version mutée pouvait être éliminée, la réparation devrait fonctionner à nouveau. Cela permettrait également d’éviter l’accumulation massive de protéines dans la cellule qui finit par entraîner sa mort.

Il existe en effet des méthodes permettant d’inhiber spécifiquement l’activité de certains gènes. “Nous avons utilisé l’une d’entre elles pour traiter les souris malades”, explique Kathrin Graf-Riesen, de l’Institut de physiologie, qui a été responsable de la plupart des expériences avec le Dr Kenichi Kimura et sa collègue, le Dr Astrid Ooms. Les animaux traités de cette manière ont ensuite présenté beaucoup moins de symptômes. La question de savoir si cette approche peut être transposée à l’homme fait toutefois l’objet de recherches supplémentaires.

Source :
Harmful protein waste in the muscle — University of Bonn (uni-bonn.de)

Voici comment l’obésité endommage le métabolisme de vos muscles squelettiques.


Un déclin du métabolisme et de l’endurance des muscles squelettiques est couramment observé chez les patients obèses, mais le mécanisme sous-jacent n’est pas bien compris. Une équipe de recherche dirigée par le Dr Chi Bun CHAN, professeur adjoint à l’école des sciences biologiques de la faculté des sciences de l’université de Hong Kong (HKU), a découvert un nouveau mécanisme expliquant comment l’obésité compromet les fonctions des muscles squelettiques et propose un traitement potentiel contre cette maladie. Les résultats de cette recherche ont récemment été publiés dans la revue scientifique de renommée mondiale Autophagy.

L’obésité est un trouble métabolique dont la prévalence augmente dans la société moderne. Depuis les années 1970, le nombre mondial de personnes obèses a triplé et a atteint 650 millions (~ 13% de la population mondiale totale) en 2016. Il est largement connu que l’obésité provoque des résultats néfastes dans de multiples organes humains et provoque de nombreux troubles chroniques tels que le diabète, l’hypertension, les maladies du foie gras et l’athérosclérose. Le métabolisme des graisses dans le muscle squelettique des patients obèses est plus lent que celui des personnes en bonne santé, ce qui, selon les scientifiques, est une conséquence des fonctions anormales des mitochondries (les centrales électriques d’une cellule qui convertissent les nutriments en énergie biologique). Cependant, la manière dont l’obésité altère l’activité des mitochondries reste une question non résolue depuis longtemps.

Pour étudier les effets fonctionnels de l’obésité sur le muscle squelettique, l’équipe du Dr Chan a mis au point un modèle spécial de souris obèses en supprimant le gène du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) exclusivement dans leur muscle squelettique. Le BDNF a été identifié à l’origine comme un facteur de croissance important pour le maintien de la survie et des activités des neurones. Des études récentes ont proposé que le BDNF soit également une protéine sécrétée par les muscles (c’est-à-dire une myokine), mais sa signification physiologique est inconnue.

Pour la première fois, l’équipe du Dr Chan a constaté que l’obésité réduisait la quantité de BDNF dans le muscle squelettique des souris. Elle a également observé que les souris dépourvues de BDNF dans leurs muscles, appelées “MBKO” (Muscle-specific BDNF Knockout), prenaient plus de poids et développaient une résistance à l’insuline plus importante lorsque les animaux étaient nourris avec un régime riche en graisses. En outre, l’équipe de recherche a constaté que les souris MBKO ont une dépense énergétique inférieure à celle de leur cohorte témoin.

À l’aide d’un certain nombre d’analyses biochimiques, histologiques, métabolomiques et moléculaires, l’équipe de recherche a également démontré que les mitochondries du muscle des souris MBKO étaient incapables de se recycler, ce qui entraînait l’accumulation de mitochondries endommagées dans les tissus. Par conséquent, le métabolisme des lipides dans le muscle des souris MBKO était retardé, ce qui entraînait une plus grande accumulation de lipides et nuisait à la sensibilité à l’insuline.

“Il est clair que le BDNF dérivé du muscle est une protéine qui permet de contrôler le poids en augmentant la dépense énergétique et en maintenant la sensibilité à l’insuline”, a déclaré le Dr Chan.

“Le BDNF a longtemps été considéré comme un peptide localisé dans le cerveau, et son importance dans les tissus périphériques a été sous-estimée. Notre étude apporte un nouvel éclairage dans ce domaine, et nous espérons pouvoir découvrir d’autres fonctions de cette myokine grâce à nos souris MBKO”, a ajouté le Dr Chan.

Outre les études sur les animaux, l’équipe du Dr Chan a également utilisé des modèles cellulaires en culture pour identifier le mécanisme moléculaire à l’origine du renouvellement défectueux des mitochondries dans les cellules musculaires déficientes en BDNF. Ils ont découvert que le BDNF sécrété par le muscle utilisait la protéine kinase activée par l’AMPK, le capteur d’énergie bien connu des cellules, pour déclencher la voie Parkin/PINK1 et induire la mitophagie (un mécanisme hautement régulé de recyclage des matériaux dans les cellules en réponse à divers défis) dans le muscle squelettique.

Afin d’étendre ces résultats à une application thérapeutique, l’équipe de recherche a ensuite vérifié si le rétablissement de la signalisation du BDNF dans le muscle permettrait de remédier aux dommages mitochondriaux induits par l’obésité. Ils ont nourri les souris obèses avec de la 7,8-dihydroxyflavone, un mimétique naturel et biodisponible du BDNF dans les plantes (présent dans les feuilles de Godmania aesculifolia, une espèce végétale d’Amérique du Sud) actuellement utilisé dans les essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer, et ont constaté que le dysfonctionnement mitochondrial induit par l’obésité était atténué.

Conjugués à leurs précédentes découvertes selon lesquelles le 7,8-DHF est un agent efficace pour réduire le poids corporel et améliorer la sensibilité à l’insuline chez les souris obèses (Chem Biol 2015 22 : 355-369 ; Metabolism 2018 87 : 113-122), les travaux du Dr Chan fournissent une nouvelle explication sur la nature pernicieuse de l’obésité et suggèrent que le stimulateur de la signalisation du BDNF tel que le 7,8-DHF est un médicament potentiel pour le traitement de l’obésité chez l’homme.

Source :
HKU biologists reveal how obesity damages the skeletal muscle metabolism, a naturally occurring flavone is identified as a potential drug for obesity treatment – All News – Media – HKU

Facteurs génétiques impliqués dans la modulation de la biodisponibilité de la lutéine


La lutéine présente une activité antioxydante efficace conférant une action protectrice contre le stress oxydatif dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge et le déclin cognitif. L’incapacité du corps humain à synthétiser ces composés et la nécessité de lutter contre le stress oxydatif au quotidien font de la consommation quotidienne de lutéine une priorité. Cependant, la biodisponibilité de la lutéine consommée par voie orale dépend largement de son absorption gastro-intestinale et de son métabolisme ultérieur, qui est à son tour régi par divers facteurs intrinsèques et extrinsèques. L’un des facteurs les plus importants et pourtant les moins étudiés est le patrimoine génétique d’un individu. Les protéines qui participent à l’absorption, au transport, au métabolisme et à l’excrétion de la lutéine sont codées par des gènes qui présentent une variabilité interindividuelle. Des rapports suggèrent que l’effet unanime des phénotypes résultant de cette variabilité interindividuelle dans les gènes d’intérêt entraîne une modulation de la biodisponibilité de la lutéine, qui est discutée en détail dans cet article de synthèse. Cependant, malgré les rapports disponibles, une approche communautaire sur une plus grande population est nécessaire pour obtenir une meilleure compréhension de la relation entre la variabilité interindividuelle parmi ces gènes et la biodisponibilité de la lutéine. Une telle compréhension de la nutrigénétique pourrait non seulement ouvrir la voie au décryptage des mécanismes qui modulent la biodisponibilité de la lutéine, mais aussi aider à définir les besoins posologiques de chaque patient.

Source :
Genetic factors involved in modulating lutein bioavailability

La consommation de fruits à coque est associée à un risque moindre d’hyperestrogénie chez les hommes


L’hyperestrogénie peut affecter 2 à 8 % des hommes dans le monde. Des études antérieures indiquent que la consommation de noix est associée aux hormones sexuelles chez les femmes. On ignore encore si c’est le cas chez les hommes. Cette étude a émis l’hypothèse que la consommation de noix était inversement associée à l’estradiol circulant et à la prévalence de l’hyperestrogénie chez les hommes. Cette étude transversale a inclus 3 340 hommes âgés de ≥20 ans issus de l’enquête nationale américaine sur la santé et la nutrition (NHANES) de 2013 à 2016. Les associations entre la consommation de noix et l’estradiol circulant et la prévalence de l’hyperestrogénie ont été évaluées en utilisant respectivement une régression linéaire pondérée et une régression logistique binaire. Parmi les 3 340 hommes, 207 participants ont consommé des noix. La consommation habituelle moyenne de fruits à coque parmi les consommateurs de fruits à coque était de 34,2 g/jour. Les quantités de noix consommées habituellement étaient inversement associées à l’estradiol biodisponible (β=-0,032, P=0,037) après ajustement pour tous les facteurs de confusion. Une consommation habituelle de fruits à coque ≥ 30 g/jour (par rapport à <30 g/jour) ou ≥42,52 g/jour (par rapport à <42,52 g/jour) a été associée à un risque ajusté multivarié d’hyperestrogénie inférieur de 24 % ou de 7 %, respectivement. D’autres analyses ont montré que la consommation habituelle de noix était positivement associée au folate circulant et que ce dernier était inversement associé à l’estradiol circulant. En conclusion, une consommation plus élevée de fruits à coque était indépendamment associée à des niveaux circulants plus faibles d’estradiol biodisponible et à un risque plus faible d’hyperœstrogénie chez les hommes. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour vérifier l’efficacité de l’utilisation des noix pour traiter l’hyperœstrogénie chez les hommes.

Source :
Tree nut consumption is associated with a lower risk of hyperestrogenism in men

Nutrition et infertilité féminine


L’infertilité concerne un couple sur six et un couple sur dix aura recours à des traitements inducteurs de l’ovulation ou des techniques de procréation médicalement assistée. Au cours de la vie reproductive, de nombreux facteurs environnementaux comme la nutrition et le style de vie sont susceptibles d’agir sur la fertilité. Le rôle du poids et des apports énergétiques sur la fonction ovulatoire sont bien établis que ce soit dans le sens de la restriction ou de l’excès. Cependant, la composition alimentaire en hydrates de carbone, acides gras, protéines, vitamines et minéraux peut aussi avoir un impact sur l’ovulation. De plus, les facteurs nutritionnels pourraient avoir une influence sur la maturation et la qualité ovocytaire ainsi que sur l’implantation embryonnaire. Une connaissance plus approfondie du rôle de la nutrition dans la reproduction permettrait d’établir des recommandations de prévention de l’infertilité ou de proposer une prise en charge nutritionnelle associée aux traitements de l’infertilité afin d’augmenter les chances de grossesse.

Ma vidéo : La MACA et fertilité ; https://youtu.be/nEYKrVL-CEc

Source article :
Nutrition et infertilité féminine

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