Le fer module l’homéostasie hépatique du glucose en régulant la néoglucogenèse.

Le fer exerce une influence importante sur le métabolisme du glucose. Cependant, les mécanismes de régulation qui sous-tendent la réponse désordonnée au glucose restent largement méconnus. L’objectif de cette étude était d’examiner l’impact du fer alimentaire sur la gluconéogenèse hépatique chez la souris et dans les cellules dérivées du foie de rat. Des modèles de souris C57BL/6J à forte teneur en fer ont été nourris avec des aliments contenant 1,25 g de fer/kg pendant 9 semaines, et des modèles cellulaires BRL-3A à forte teneur en fer ont été traités avec 250 μmol/L de FeSO4 pendant 12 h et 24 h. Nos données ont montré qu’un apport élevé en fer entraînait une augmentation du fer hépatique sans toxicité ferreuse, et une réduction du gain de poids corporel sans différence de consommation alimentaire. Un apport élevé en fer alimentaire a augmenté de manière significative 61% du dépôt de glycogène hépatique, mais a montré une altération des réponses au glucose chez les souris. De plus, le fer alimentaire élevé a supprimé la gluconéogenèse hépatique en réprimant l’expression des principales enzymes gluconéogènes, la phosphoénolpyruvate carboxykinase et la glucose-6-phosphatase. Parallèlement, les souris nourries avec des régimes à forte teneur en fer présentaient une diminution de l’activité de la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK) et des niveaux de protéine du récepteur γ coactivateur 1α du peroxysome proliférateur (PGC-1α). De plus, dans les cellules BRL-3A, le traitement par le fer a augmenté l’absorption cellulaire du glucose et modifié la néoglucogenèse de manière rythmique en régulant successivement l’activation de l’AMPK et l’expression de PGC-1α. Cette étude a démontré que le fer alimentaire élevé était capable d’augmenter le dépôt de glycogène hépatique par l’amélioration de l’absorption du glucose, et de supprimer la gluconéogenèse hépatique par la régulation de l’AMPK et de la PGC-1α.

Source :https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0955286322001723

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