Le cholestérol diététique peut aggraver l’inflammation

Une nouvelle étude de l’université de l’Illinois suggère que des niveaux élevés de cholestérol alimentaire rendent les souris plus malades lorsqu’elles sont infectées par la grippe. Cette étude est la première à établir un lien entre le cholestérol alimentaire et l’exacerbation d’une infection virale.

Auparavant, les scientifiques avaient établi un lien entre les régimes riches en graisses et l’élévation du taux de cholestérol sanguin, d’une part, et une plus grande sensibilité aux infections et une réponse immunitaire plus faible, d’autre part. Par exemple, l’obésité est un facteur de risque bien connu de maladie grave dans le cas du COVID et de la grippe. Mais peu d’études ont distingué la contribution du cholestérol dans ces infections, et aucune n’a délimité l’effet du cholestérol alimentaire.

« Nous savions que des taux élevés de cholestérol sérique peuvent entraîner un risque plus élevé de septicémie dans les infections grippales et que les statines – des médicaments hypocholestérolémiants – peuvent améliorer la survie au cours de la pneumonie grippale, de l’infection par le SRAS-CoV-2 et de la septicémie. Mais il n’était pas clair si ou comment le cholestérol alimentaire était impliqué », explique Allison Louie, auteur principal de l’étude du Journal of Immunology et doctorante du programme de neurosciences de l’Illinois.

Le cholestérol est essentiel dans l’organisme. Il fait partie de nos membranes cellulaires, nous aide à fabriquer des hormones et de la vitamine D, et permet le bon fonctionnement des cellules immunitaires. Notre organisme le fabrique pour nous, et n’a pas besoin d’en consommer beaucoup par voie alimentaire. En fait, chez les personnes en bonne santé, le cholestérol alimentaire n’affecte pas de manière substantielle les taux de cholestérol circulant et n’augmente pas le risque de maladie cardiovasculaire. C’est en partie la raison pour laquelle les limites de l’apport en cholestérol ont été supprimées des Dietary Guidelines for Americans en 2015.

Mais en ce qui concerne les maladies infectieuses chez les souris, l’étude de Louie suggère que le cholestérol alimentaire peut faire une différence, même sans augmenter les graisses alimentaires.

Louie, ainsi que les coauteurs Andrew Steelman et Joseph Tingling, ont nourri des souris avec une nourriture standard pour rongeurs ou un régime identique complété par 2 % de cholestérol. Après avoir suivi ces régimes pendant cinq semaines, les souris ont été infectées par un virus de la grippe humaine A adapté à la souris. L’équipe de recherche a suivi l’évolution de la maladie, notamment la perte de poids, la consommation de nourriture et le comportement maladif. Elle a également suivi les taux de cholestérol sérique et les réponses immunitaires et mesuré la charge virale dans les poumons à plusieurs moments au cours de l’infection.

« Dans les quatre cohortes, les souris nourries au cholestérol présentaient systématiquement une morbidité plus élevée », explique Louie. « Elles présentaient une perte de poids plus importante et un comportement maladif ».

Comme les virus ont également besoin de cholestérol pour entrer dans les cellules et s’y répliquer, il était possible que le régime riche en cholestérol augmente la charge virale dans les poumons. Mais ce n’est pas ce que les chercheurs ont constaté.

« Notre test de plaque n’a pas montré de différence significative dans la charge virale dans les poumons des deux groupes de souris », explique Tingling, chercheur postdoctoral au département des sciences animales de l’Illinois. « Il est très important de prendre en compte non seulement l’agent infectieux, mais aussi le système immunitaire de l’hôte. »

En parlant de l’hôte, les chercheurs ont déterminé que les souris nourries avec un régime riche en cholestérol étaient plus malades parce que leur système immunitaire était défaillant. Les graisses peuvent avoir un effet immunosuppresseur, ce qui est préjudiciable au cours d’une infection. Mais ce n’est pas un système immunitaire inactif que les chercheurs ont observé chez les souris nourries au cholestérol. Au contraire, le cholestérol a augmenté le nombre de cellules immunitaires productrices de cytokines dans les poumons.

Une « tempête de cytokines » au cours d’une maladie grave entraîne une inflammation excessive qui peut être dommageable pour l’hôte. Dans le même ordre d’idées, nous avons constaté qu’un plus grand nombre de cellules productrices de cytokines s’étaient infiltrées dans les poumons des souris nourries au cholestérol, ce qui a pu contribuer à les rendre plus malades », explique Louie. « C’est une arme à double tranchant. Vous voulez être capable de monter une réponse immunitaire efficace, mais une inflammation excessive est préjudiciable. »

Malheureusement, les effets du cholestérol alimentaire sur la morbidité de la grippe ont duré longtemps après que les souris ont cessé d’en manger. Les chercheurs ont pris des souris qui avaient initialement consommé un régime riche en cholestérol, puis leur ont donné un régime normal pendant cinq semaines. Lorsque ces souris ont été exposées à la grippe, elles sont restées plus malades que les souris qui n’avaient jamais consommé de régime riche en cholestérol.

« Nous nous sommes dit que cette composante alimentaire était un facteur hautement modifiable. Peut-être n’aurait-il qu’un effet transitoire. Mais en fin de compte, nous avons constaté que cinq semaines supplémentaires de régime normal n’étaient pas suffisantes pour inverser complètement les effets néfastes du cholestérol », explique Louie.

Étonnamment, des changements inflammatoires dans les poumons étaient détectables chez les souris à forte teneur en cholestérol avant même qu’elles ne soient infectées par la grippe.

« Certains des changements dans la fonction immunitaire des poumons étaient déjà présents avant l’infection. Il serait intéressant de voir exactement comment le cholestérol alimentaire a augmenté l’inflammation avant l’infection », déclare l’auteur correspondant, M. Steelman, professeur associé au département des sciences animales, au programme des neurosciences et à la division des sciences nutritionnelles de l’Illinois.

« Néanmoins, nos données montrent collectivement que le cholestérol alimentaire augmente la morbidité chez les souris infectées par la grippe. Cette réaction semble être le résultat d’une réponse immunitaire aberrante survenant dans les poumons plutôt qu’un effet du virus lui-même. Ces résultats démontrent la nécessité de prendre en compte la façon dont les facteurs de l’hôte contribuent à l’issue de la maladie. »

Source :https://aces.illinois.edu/news/dietary-cholesterol-worsens-inflammation-sickness-mice-influenza

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