Une nouvelle technique génétique montre la relation entre la fonction thyroïdienne et le profil lipidique


La glande thyroïde produit des composés à base d’acides aminés appelés hormones thyroïdiennes.

Ces molécules jouent un rôle crucial dans le développement et le fonctionnement régulier de l’organisme, car elles sont impliquées dans la régulation directe ou indirecte de voies métaboliques clés.
Les hormones thyroïdiennes ont une méthode complexe pour agir les unes sur les autres et sur d’autres processus métaboliques, mais une boucle de rétroaction bidirectionnelle est essentielle à leur fonction biologique.
D’autres processus biochimiques sont affectés par le dérèglement de la boucle de rétroaction qui contrôle leur production, ce qui entraîne une variété de maladies, notamment celles liées au système cardiovasculaire, à la fonction hépatique et au développement osseux.
Plusieurs études cliniques ont démontré l’impact des hormones thyroïdiennes sur les niveaux de lipides, comme le fait que le traitement des patients avec des analogues des hormones thyroïdiennes améliore leurs niveaux de lipides ou que les hormones thyroïdiennes sont liées au métabolisme des glycolipides et à un risque accru de maladie cardiovasculaire (MCV).
Ces résultats laissent entrevoir la possibilité d’utiliser les hormones thyroïdiennes pour prévoir le risque de troubles liés aux lipides ou pour élaborer une approche thérapeutique des MCV. Cependant, de telles tentatives nécessiteraient l’établissement d’une relation biologique de cause à effet entre les hormones thyroïdiennes et le profil lipidique, ce qui reste à établir.
Il convient de noter que, malgré leur intérêt, les résultats d’études cliniques antérieures n’ont pas permis d’identifier les hormones thyroïdiennes comme la cause probable des modifications du profil lipidique. Comme divers facteurs de confusion ont pu influencer les deux, la relation de cause à effet entre la fonction thyroïdienne et les profils lipidiques a pu être brouillée.
En outre, l’association observée entre les deux pourrait indiquer une causalité inverse, dans laquelle la fonction thyroïdienne a été modifiée par les changements du profil lipidique. Ainsi, une meilleure compréhension de la dynamique causale qui sous-tend le lien observé entre la fonction thyroïdienne et le profil lipidique sérique est nécessaire pour concevoir des options de traitement des troubles liés aux lipides.
Dans une étude récente publiée dans le Chinese Medical Journal, un groupe de chercheurs dirigé par le Dr Yi-Da Tang du département de cardiologie de l’université de Pékin a proposé une base scientifique pour reconnaître la fonction thyroïdienne comme un facteur causal capable de modifier les taux de cholestérol sérique.
Les chercheurs ont utilisé la randomisation mendélienne (RM) pour évaluer génétiquement des données épidémiologiques. La RM repose sur l’idée que les variantes génétiques dans la population sont distribuées de manière aléatoire et fonctionnent comme des substituts d’expositions environnementales qui modifient le risque biologique de maladie d’une manière qui est moins susceptible d’être influencée par des variables de confusion comportementales, sociales ou physiologiques.
Les chercheurs ont utilisé les données de deux ensembles de données d’études d’association pangénomique (GWAS) pour évaluer les données génotypiques de milliers de personnes.
Ils ont utilisé la thyrotropine (TSH), la thyroxine libre (FT4), le rapport entre la triiodothyronine libre (FT3) et la thyroxine libre (FT3:FT4), et les anticorps anti-peroxydase thyroïdienne (TPOAb) comme marqueurs cliniques de la fonction thyroïdienne.
Les chercheurs ont ensuite trouvé 115 polymorphismes mononucléotidiques dans la GWAS qui représentaient des variations génétiques pour les variables de la fonction thyroïdienne. Ils ont utilisé l’analyse MR pour analyser l’effet de chacune des variations génétiques thyroïdiennes sélectionnées sur les variables du métabolisme lipidique sélectionnées au niveau de la population.
Ils ont découvert que les niveaux génétiquement altérés de deux des caractéristiques thyroïdiennes sélectionnées, le niveau de TSH et le rapport FT3:FT4, étaient liés aux niveaux plus élevés de CT et de LDL des individus en tant que facteurs de causalité potentiels pour les niveaux lipidiques altérés. Cependant, aucune des caractéristiques lipidiques sériques n’était liée au niveau de FT4 prédit génétiquement ou à la concentration de TPOAb.
Ces résultats montrent un lien clair entre la fonction thyroïdienne et le métabolisme des lipides dans le sang.
Expliquant l’importance clinique de leurs résultats, les chercheurs ont déclaré : “Notre étude souligne l’importance de l’axe hypophyse-thyroïde-cardiaque dans les maladies liées à la dyslipidémie. Comme nous avons prouvé l’association causale, les patients souffrant de maladies thyroïdiennes ou sous traitement de substitution thyroïdien devraient prêter attention à la fonction thyroïdienne et aux profils lipidiques sériques afin de prévenir le développement de maladies cardiométaboliques”, a déclaré le Dr Tang.
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