Une mutation génétique dans le canal chlorure provoque un syndrome d’hypertension artérielle rare

Lorsque la glande surrénale produit trop d’aldostérone, cela entraîne souvent une hypertension artérielle et des lésions rénales (hyperaldostéronisme).

En 2018, des scientifiques basés à Paris, autour de Maria-Christina Zennaro, se sont associés à des collègues du Leibniz-Forschungsinstitut fuer Molekulare Pharmakologie (FMP) et du Max Delbrueck Center (MDC), ainsi qu’à d’autres scientifiques allemands et américains autour du Prof. Ute Scholl de l’Institut de la santé de Berlin (BIH) et de Charite, et ont découvert des mutations dans le canal chlorure du ClC-2 chez des patients atteints de ce syndrome.

Cependant, la voie menant des mutations à la surproduction d’aldostérone était restée incertaine – jusqu’à ce que les chercheurs de FMP et de MDC aient généré et analysé un modèle de souris spécifique.

Causalité prouvée entre mutation et maladie L’équipe dirigée par le professeur Thomas Jentsch – un pionnier qui a découvert la première famille de canaux chlorés, y compris le ClC-2, il y a près de trois décennies, a initialement étudié toutes les mutations in vitro du ClC-2 causant l’aldostéronisme .

Pour examiner l’hypothèse qu’une augmentation du débit de chlorure dans le ClC-2 provoque un hyperaldostéronisme, les chercheurs ont ensuite développé un modèle murin dans lequel le ClC-2 était activé par une mutation «artificielle» qui n’avait pas été rapportée chez les patients.

Les chercheurs étaient déjà en mesure de détecter de légers dommages aux reins, mais ils espèrent que d’autres effets seront découverts: “À l’heure actuelle, nous supposons qu’un canal chloré ouvert de manière constitutive pourrait également affecter d’autres organes”, a déclaré le chef du groupe, Thomas Jentsch.