Les changements métaboliques induits par un régime riche en protéines sont régulés par la transcription via des voies dépendantes et indépendantes de KLF15

Le régime hyperprotéiné (RHP) est une approche abordable et positive dans la prévention et le traitement de nombreuses maladies.

On pense que la régulation transcriptionnelle est responsable de l’adaptation après l’alimentation HPD et on sait que le facteur 15 de type Kruppel (KLF15), un facteur de transcription à doigt de zinc qui a été prouvé comme effectuant la régulation transcriptionnelle du métabolisme des acides aminés, des lipides et du glucose, est impliqué au moins en partie dans cette réponse HPD. Pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires par lesquels la DHP contrôle l’expression des gènes impliqués dans le métabolisme des acides aminés dans le foie, nous avons effectué une analyse RNA-seq de souris nourries à la DHP pendant une courte période (3 jours). Comparativement à un régime pauvre en protéines, l’alimentation à base de HPD a augmenté de manière significative l’expression hépatique des enzymes impliquées dans la dégradation des 20 acides aminés. De plus, en utilisant des souris knockout KLF15 et un système analytique Ad-luc in vivo, nous avons pu identifier Cth (cystathionine gamma-lyase) comme un nouveau gène cible de la transcription de KLF15 ainsi que Ast (aspartate aminotransférase) comme un exemple de gène indépendant de KLF15 malgré sa remarquable réactivité à l’HPD. Ces résultats nous fournissent une piste pour élucider l’ensemble des mécanismes de régulation transcriptionnelle des voies métaboliques des acides aminés.