Impact de la L-carnitine dans le traitement de la narcolepsie

” Dans la présente étude, nous avons pu observer que l’efficacité thérapeutique de la L-carnitine en tant que traitement des patients atteints de narcolepsie dans une population de 31 patients a montré une amélioration du tableau clinique des patients, qu’ils aient été associés ou non à d’autres médicaments. Ces résultats prometteurs de la L-carnitine peuvent être liés aux facteurs suivants : environ 90 % des personnes atteintes de NTI présentent une réduction marquée ou une absence de détection de l’orexine dans le liquide céphalo-rachidien, c’est-à-dire des valeurs inférieures à 110 pg/ml . D’autre part, des études sur des souris atteintes de stéatose viscérale juvénile et présentant une carence systémique primaire en carnitine, auraient comme facteur causal un défaut de réabsorption rénale de la carnitine . En ce qui concerne les caractéristiques cliniques, ces souris présentaient une activité locomotrice réduite et un éveil fragmenté, qui devenaient plus intenses en cas de jeûne, et étaient soulagés par l’administration de modafinil . Tafti et al. ont constaté que les souris déficientes en acétyl Co-enzyme A (acyl-CoA) présentaient une fréquence thêta significativement plus lente pendant le sommeil paradoxal et une surexpression plus faible de la glyoxylase-1. Migaya et al, en génotypant des individus narcoleptiques, ont observé un déséquilibre dans la Carnitine Palmitoyltransférase 1B (CPT1B). Tafti et al, en réalisant une administration d’acétyl-L- carnitine, ont observé une amélioration significative de la fréquence thêta lente et de la surexpression de la glyoxylase-1 chez des souris mutantes. Sur la base de ce rapport, Migaya et al, ont émis l’hypothèse qu’une réduction de la ß-oxydation secondaire à une moindre expression de CPT1B, serait capable de réduire l’activité de l’hypocrétine, prédisposant à la narcolepsie. Kuwajima et al. ont mené une étude sur des souris atteintes de stéatose viscérale juvénile, ils ont pu augmenter les niveaux d’expression de l’orexine en donnant aux souris un régime riche en L-carnitine.
Grâce à la présente étude, nous avons pu observer qu’aucun des nouveau-nés ne présentait d’effets indésirables liés à l’utilisation de la L-carnitine pendant la grossesse. Ces résultats sont importants car tous les médicaments utilisés pour traiter la narcolepsie ont un potentiel tératogène élevé, ainsi que d’autres risques de complications pendant la grossesse. Parmi les médicaments couramment utilisés pour traiter la narcolepsie1, les antidépresseurs à faible dose semblent être relativement sûrs. Damkier et al, ont évalué les anomalies congénitales liées au modafinil grâce aux dossiers de santé nationaux de toutes les grossesses danoises survenues entre 2004 et 2017. L’exposition au modafinil a été définie comme toute prescription ayant eu lieu au cours du premier trimestre de la grossesse. La durée du traitement a été calculée en divisant la quantité prescrite par la dose quotidienne standard, définie comme étant de 200 mg. Les auteurs ont donc évalué 49 femmes enceintes exposées au modafinil, 963 exposées au méthylphénidate et 828 644 grossesses non exposées à des tératogènes connus. En analysant les risques absolus, ils ont constaté que 12 % des femmes ayant utilisé le modafinil ont eu des fœtus présentant des anomalies congénitales. Ce chiffre était de 4,5 % pour le méthylphénidate et de 3,9 % pour les femmes non exposées. Les RC ajustés étaient de 3,4 (IC 95 %, 1,2-9,7) pour le modafinil et le méthylphénidate et de 2,7 (IC 95 %, 1,1-6,9) pour le modafinil et le groupe de femmes enceintes non exposées. Les auteurs ont donc conclu que l’exposition in utero au modafinil au cours du premier trimestre était significativement associée à un risque accru de malformations congénitales par rapport au méthylphénidate ou à l’absence de prise de médicaments. Les lignes directrices recommandent donc l’arrêt de tous les médicaments avant toute grossesse planifiée. Toutefois, l’arrêt de la médication entraînera probablement une diminution du contrôle des symptômes1. En plus de ces facteurs liés à la grossesse, il est important d’être conscient du potentiel d’interaction pharmacocinétique1 des médicaments prescrits pour le contrôle de la narcolepsie et de l’utilisation concomitante de contraceptifs oraux. La plupart des médicaments recommandés pour traiter la narcolepsie ne présentent apparemment pas d’interactions pertinentes, à l’exception du modafinil et du pitolisant. L’Agence européenne des médicaments recommande un ajustement de la dose et/ou des mesures supplémentaires pour prévenir la grossesse lors de l’instauration d’un traitement par modafinil ou pitolisant chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux à faible dose1.
Les traitements de la narcolepsie visent à améliorer l’éveil en réduisant la somnolence diurne excessive, les épisodes de cataplexie, les hallucinations hypnagogiques et la paralysie du sommeil. Bien que plusieurs médicaments stimulants du SNC soient prescrits aux patients narcoleptiques, aucun d’entre eux n’a, à ce jour, atteint une efficacité de 100 % chez tous les patients. Le méthylphénidate améliore le sommeil, mais a pour effets indésirables l’anxiété, les maux de tête et l’irritabilité, tout comme l’armodafinil ; le modafinil induit l’éveil, mais sa prescription n’est pas encore sûre chez les enfants ; l’oxybate de sodium est déjà approuvé par la FDA comme traitement de la cataplexie, mais ne doit pas être associé à d’autres dépresseurs du SNC ou à l’alcool. La FDA a également approuvé le pitolisant pour la narcolepsie.
Lorsque les femmes souffrant de narcolepsie choisissent de devenir enceintes, il faut également décider de maintenir ou non la médication pendant la grossesse et l’allaitement. En choisissant de retirer le médicament, il faut tenir compte de la sécurité de la mère et du fœtus/bébé, ainsi que de l’augmentation de l’absentéisme au travail et du risque accru de chômage pour les femmes qui travaillent en raison d’un contrôle insuffisant des symptômes. Ces facteurs peuvent expliquer l’âge plus élevé de la première grossesse chez les femmes NT1 et la probabilité accrue d’une grossesse unique.
Par conséquent, la présente revue systématique nous permet de conclure que la L-carnitine a présenté des résultats favorables dans le contrôle de la narcolepsie, mais que l’état de tous les patients n’a pas été complètement contrôlé et que d’autres interventions sont nécessaires en parallèle. Cependant, l’attention est attirée sur la nécessité d’effectuer des essais cliniques randomisés, contrôlés par placebo, avec un échantillonnage plus important pour parvenir à des conclusions plus solides.” –

Source :https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8889962/