FACTEURS GÉNÉTIQUES ASSOCIÉS AUX MODIFICATIONS DU TEST DE LA FONCTION HÉPATIQUE CHEZ LES PATIENTS ADULTES HOSPITALISÉS TRAITÉS PAR NUTRITION PARENTÉRALE : UNE SOUS-ÉTUDE D’UN ESSAI CLINIQUE.
Les phytostérols sont associés à des altérations des tests de la fonction hépatique.
– Les niveaux sériques de phytostérols sont sous un contrôle génétique strict.
– Des niveaux plus élevés de phytostérols ont été observés dans le cadre d’un traitement de nutrition parentérale.
La présence de phytostérols dans les émulsions lipidiques végétales a été associée à des altérations des tests de la fonction hépatique (LFT). Les niveaux sériques de phytostérols sont sous un contrôle génétique strict. Les porteurs de l’allèle T dans le rs41360247 et de l’allèle C dans le rs4245791 des gènes ABCG8 sont associés à une phytostérolémie plus élevée. L’objectif de cette étude était de déterminer l’association entre ces SNPs et les altérations du LFT dans une population adulte hospitalisée et traitée par PN.
Il s’agit d’une sous-étude d’un précédent essai clinique (numéro EudraCT : 2014-003597-17). Elle a inclus des patients adultes hospitalisés ayant reçu au moins 7 jours de PN avec 0,8 g/kg/jour d’une émulsion lipidique (LE) olive/soja qui ont été randomisés 1:1 entre l’huile d’olive/soja ou l’huile de poisson à 100% à une dose de 0,4 g/kg/jour pendant 7 jours. Les phytostérols plasmatiques et leurs fractions, les rs41360247 et rs4245791 des gènes ABCG8 et le LFT ont été déterminés. Des analyses de variance ANOVA ont été réalisées pour déterminer l’association entre les SNP et les valeurs de LFT, et les valeurs de phytostérols totaux et leurs fractions. Des régressions linéaires simples ont été effectuées pour analyser les variations du LFT et les différentes interactions des SNP étudiés avec les phytostérols et leurs fractions. La variable synergique plasma phytostérol et ses fractions x SNP permet d’étudier l’interaction des SNP avec les phytostérols par une régression.
19 patients ont été inclus. Dans le modèle multivarié, les phytostérols totaux, le sitostérol et le lanostérol étaient positivement associés aux augmentations de la gamma-glutamyl transférase (GGT). Des augmentations significatives de la GGT avec le stigmastérol étaient associées à l’allèle T du rs41360247, tandis que le campestérol ne montrait qu’une tendance à l’augmentation qui n’était pas significative. Les augmentations de la phosphatase alcaline (PA) étaient associées à l’allèle T du rs41360247 indépendamment de la présence de phytostérols. Pour le stigmastérol, les porteurs de l’allèle C du rs4245791 ont montré une tendance à l’augmentation, ainsi que pour le sitostérol et le lanostérol, mais indépendamment du SNP analysé. L’augmentation de l’alanine aminotransaminase (ALT) était associée positivement au phytostérol total et au sitostanol, tandis que le lanostérol et le stigmastérol étaient associés à la présence de l’allèle T du rs41360247.
L’altération des paramètres de la fonction hépatique chez les patients adultes atteints de PN à court terme est conditionnée par les deux SNP rs41360247 et rs4245791.
Source: