Sel, rhumatismes inflammatoires et auto-immunité


Le sel est un élément central de l’alimentation. Récemment, l’excès de sel a été mis en cause comme potentiel agent déclencheur et/ou aggravant de certaines maladies auto-immunes. In vitro, les cellules de l’immunité adaptative et innée ont des profils inflammatoires en milieu hypertonique : les macrophages libèrent plus de cytokines pro-inflammatoires, génèrent des dérivés réactifs de l’oxygène et sont capables d’activer l’inflammasome. Les lymphocytes T helper, via l’activation de la serum and glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1), augmentent leur expression d’IL-17A et IL-23R et se différencient en Th17, tandis que les lymphocytes T régulateurs perdent leurs capacités inhibitrices nécessaires au maintien de la tolérance. Dans les modèles animaux de maladies auto-immunes et chez l’homme, les données sont plus contrastées. SGK1 a été impliqué dans la polarisation vers un profil Th17 et donc une aggravation de la maladie dans la sclérose en plaques, le lupus érythémateux systémique, les colites auto-immunes et le rejet de greffe. Dans les études épidémiologiques observationnelles, a été retrouvée une association entre l’excès de consommation de sel et le nombre de poussées inflammatoires de sclérose en plaques. La consommation excessive de sel est associée à un risque augmenté de développer une polyarthrite rhumatoïde, a fortiori si le patient est fumeur. Le sel semble donc agir comme un agent stimulant certains processus immunologiques, ce qui justifie des études visant à établir l’influence des habitudes alimentaires sur la survenue et l’évolution des maladies auto-immunes.

Source : Sel, rhumatismes inflammatoires et auto-immunité – ScienceDirect

Le cuivre et le cancer du sein


Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de Weill Cornell Medicine et du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), l’appauvrissement en cuivre peut réduire la production d’énergie dont les cellules cancéreuses ont besoin pour se déplacer et s’établir dans d’autres parties du corps par un processus appelé métastase. La découverte des mécanismes sous-jacents de la façon dont l’appauvrissement en cuivre peut contribuer à réduire les métastases dans le cancer du sein permettra d’éclairer la conception de futurs essais cliniques.

Dans une série d’articles de recherche publiés entre 2013 et 2021, les chercheurs de Weill Cornell Medicine ont montré que, dans un essai clinique de phase II, lorsque des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif (TNBC) à haut risque étaient traitées avec un médicament qui abaisse les niveaux de cuivre dans leur organisme, cela prolongeait la période de temps avant que leur cancer ne réapparaisse et ne se propage ou ne métastase. Dans l’étude actuelle, publiée le 15 décembre dans Nature Communications et dirigée par le premier auteur, Divya Ramchandani, associé de recherche en chirurgie cardiothoracique à Weill Cornell Medicine, les chercheurs ont utilisé des modèles animaux pour examiner de plus près les raisons de ce phénomène.

“L’une des caractéristiques du TNBC est qu’il s’agit d’une forme de maladie très agressive et difficile à traiter, avec un taux élevé de récidive métastatique et peu d’options thérapeutiques”, a déclaré le Dr Vivek Mittal, coauteur principal, directeur de la recherche au Neuberger Berman Lung Cancer Center et professeur de recherche Ford-Isom en chirurgie cardiothoracique à Weill Cornell Medicine. “Même après la chirurgie et d’autres traitements, les taux de récidive sont élevés, ce qui tend à se produire à un stade précoce. Par conséquent, de meilleurs traitements qui se concentrent spécifiquement sur ce type de cancer sont nécessaires.”

De nombreux processus biologiques qui se déroulent à l’intérieur des cellules nécessitent des atomes de métal. Bien que le fer soit peut-être plus connu, le cuivre commence à apparaître comme un acteur important. Le cuivre est nécessaire à un processus appelé phosphorylation oxydative (OXPHOS), que les cellules utilisent pour générer de l’énergie dans des organelles appelées mitochondries. Le Dr Mittal a montré que les cellules cancéreuses métastatiques dans le cancer du poumon transgénique présentaient des niveaux élevés de cuivre intracellulaire et des niveaux élevés d’OXPHOS par rapport aux cellules non métastatiques. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que les cellules métastatiques peuvent avoir besoin de beaucoup d’énergie pour se propager vers d’autres parties du corps et s’y installer, et que bloquer la disponibilité du cuivre, coupant ainsi leur source d’énergie, pourrait être un bon moyen d’empêcher ces cellules de se déplacer.

Pour réduire les niveaux de cuivre, les chercheurs de l’essai clinique précédent et de la récente étude sur les animaux ont utilisé un médicament appelé tétrathiomolybdate (TM), qui est en cours de développement pour traiter un trouble du stockage du cuivre appelé maladie de Wilson. Dans des modèles murins de TNBC, les chercheurs ont constaté que lorsqu’ils réduisaient les niveaux de cuivre dans l’organisme, les tumeurs primaires continuaient à se développer alors que la capacité du cancer à métastaser était fortement réduite.

Un examen plus approfondi des cellules cancéreuses traitées avec la MT a révélé que ces cellules ont modifié leur métabolisme d’une manière qui les empêche de générer de l’énergie. Fait intéressant, ce statut énergétique défaillant a déclenché un capteur d’énergie crucial, la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK). Dans une étude distincte, les chercheurs ont également constaté que la réduction des niveaux de cuivre affectait le remodelage du collagène dans ce qu’on appelle la niche prémétastatique, c’est-à-dire les zones du corps où les cellules cancéreuses mal intentionnées peuvent s’établir plus facilement. Cela a permis d’expliquer comment la MT peut rendre plus difficile la colonisation d’organes distants par des cellules TNBC en déplacement.

“Cet article est basé sur une recherche qui a débuté en clinique et que nous avons ramenée au laboratoire”, a déclaré le Dr Linda Vahdat, coauteur principal, professeur de médecine à Weill Cornell Medicine, oncologue médicale à MSK et chef de l’oncologie médicale et directrice clinique des services de cancérologie à Norwalk Hospital. “Maintenant, elle s’est transformée en une science très intéressante que nous pouvons faire évoluer vers un essai clinique plus important.”

“Nous pouvons utiliser ces informations pour planifier notre grand essai randomisé sur le cancer du sein”, a déclaré le Dr Mittal. L’essai, qui sera un essai de phase II auquel participeront 177 patients, portera sur l’utilisation de la MT en tant que traitement adjuvant (administré après la fin d’un autre traitement) pour réduire le risque de récidive du cancer chez les patientes atteintes d’un cancer du sein transnational. L’étude devrait commencer à recruter des patients à l’automne 2022 par le biais du Consortium de recherche translationnelle sur le cancer du sein, soutenu par la Fondation pour la recherche sur le cancer du sein, avec le soutien supplémentaire du programme NExT du NCI.

Dans l’essai précédent, a déclaré le Dr Vahdat, les patients ont eu très peu d’effets secondaires de la TM, qui est prise deux à trois fois par jour sous forme de pilule. “Nous appauvrissons le cuivre des patients jusqu’au niveau où les fonctions cellulaires normales peuvent encore avoir lieu, mais pas les processus liés aux tumeurs”, a-t-elle déclaré.

La recherche en laboratoire sera un élément important de l’essai à venir, car l’objectif est de trouver le bon traitement pour le bon patient au bon moment. Les chercheurs étudieront les tissus des patients pour analyser les aspects métaboliques des tumeurs et des tissus sains.

Source : Reducing Copper in the Body Alters Cancer Metabolism to Reduce Risk of Aggressive Breast Cancer | Newsroom | Weill Cornell Medicine

Acide gallique et étirements pour l’arthrose


Une alimentation saine et un peu d’exercice semblent être bons pour l’arthrite, même au niveau cellulaire.

Une équipe dirigée par des chercheurs de la Washington State University a utilisé de l’acide gallique, un antioxydant présent dans les noix de galle, le thé vert et d’autres plantes, et a appliqué un mécanisme d’étirement à des cellules de cartilage humain prélevées sur des genoux arthritiques, qui imite l’étirement qui se produit lors de la marche. Cette combinaison a non seulement permis de réduire les marqueurs d’inflammation de l’arthrite dans les cellules, mais aussi d’améliorer la production de protéines normalement présentes dans le cartilage sain.

Bien qu’encore à un stade précoce, les résultats suggèrent qu’une nouvelle procédure pourrait être développée pour traiter les cellules de cartilage extraites d’un patient afin de faire croître une réserve de cellules ou un tissu à réimplanter.

“Nous avons constaté que la combinaison des étirements, qui agissent comme un exercice pour la cellule elle-même, et de l’acide gallique diminuait les marqueurs d’inflammation, ce qui signifie que nous avons pu inverser l’arthrose”, a déclaré Haneen Abusharkh, auteur principal de l’étude et récemment diplômée du doctorat de la WSU. “C’est essentiellement comme faire de l’exercice et suivre un bon régime alimentaire à une micro-échelle”.

Pour l’étude, publiée dans Experimental Cell Research, les chercheurs ont prélevé des cellules de cartilage arthrosique sur des genoux prélevés lors d’une opération de remplacement d’articulation à l’hôpital régional de Pullman. Ils ont cultivé les cellules en laboratoire et ont d’abord testé six “nutraceutiques” antioxydants, ou produits nutritionnels, dont la vitamine C, la vitamine E et la curcumine. Les antioxydants peuvent neutraliser les radicaux libres, des atomes instables résultant du stress oxydatif qui peuvent endommager les cellules et les tissus.

Les tests de laboratoire ont suggéré que l’acide gallique était l’antioxydant le plus efficace pour neutraliser les radicaux libres dans les cellules du cartilage arthrosique. Les chercheurs ont ensuite appliqué l’acide gallique et ajouté un étirement, à l’aide d’un cytostretcher développé par la société Curi Bio Inc. Ils ont réglé l’étirement à 5 %, un niveau qui correspond à l’étirement des genoux humains lors de la marche.

Cette combinaison a permis de réduire les marqueurs d’inflammation connus sous le nom de métalloprotéinases matricielles. Elle a augmenté le dépôt de collagène et de glycosaminoglycanes, des composés qui confèrent au tissu conjonctif son intégrité, sa résistance à la traction et sa résistance aux forces de compression exercées par le poids du corps sur les articulations. L’étirement et l’acide gallique ont également augmenté l’expression de deux autres protéines spécifiques du cartilage.

L’arthrose, le trouble musculo-squelettique le plus répandu dans le monde, détruit le cartilage des articulations, provoquant des douleurs et limitant les mouvements. Il n’existe pas encore de remède complet, et les traitements vont de la prescription d’analgésiques au remplacement chirurgical de l’articulation par une articulation synthétique, mais même la chirurgie ne permet pas au patient de retrouver une amplitude de mouvement complète.

Une autre procédure, appelée implantation de chondrocytes autologues (ACI), consiste à prélever des cellules de cartilage dans l’articulation, à les faire croître en grand nombre, puis à les réimplanter. Actuellement, les cellules ne sont pas traitées avant la réimplantation, ont noté les chercheurs, et l’absence de traitement fait que les cellules produisent un fibrocartilage plus faible. Elles peuvent également rester affectées par l’arthrose, et ces procédures ne redonnent pas une fonctionnalité complète à l’articulation. Cette étude montre un moyen potentiel de développer une procédure similaire en traitant d’abord les cellules du cartilage tout en les faisant croître en un tissu qui pourrait ensuite être réimplanté.

“Nous faisons progresser les techniques de fabrication en laboratoire d’un cartilage régénérable qui pourrait être implanté dans les lésions cartilagineuses, de sorte que le nombre de remplacements d’articulations diminuerait”, a déclaré Bernard Van Wie, professeur à la WSU, Voiland School of Chemical Engineering and Bioengineering, chercheur principal et auteur correspondant de l’étude. “Nous cherchons à développer un cartilage naturel qui fonctionne correctement dès le départ, plutôt que de remplacer l’articulation.”

L’étude apporte des preuves supplémentaires qu’il peut être bon de manger des aliments riches en antioxydants – et de faire de l’exercice, bien que les chercheurs préviennent que l’acide gallique ne doit pas être considéré comme un remède miracle, et que toute action ne doit être entreprise qu’en consultation avec le médecin d’une personne.

“Cela prouve qu’un bon régime alimentaire et de l’exercice physique sont réellement efficaces”, a déclaré M. Abusharkh. “Même pour les personnes qui souffrent d’arthrose légère, il est vraiment bon de faire de l’exercice. Il est très mauvais pour notre tissu cartilagineux de rester allongé ou assis toute la journée ; nous devons avoir un peu d’activité.”

Source : Gallic acid and stretching decrease osteoarthritis markers in cartilage cells – WSU Insider

Une étude montre que le supplément de DHA peut compenser l’impact du stress maternel sur les hommes à naître


Les troubles du développement neurologique comme l’autisme et la schizophrénie touchent les hommes de manière disproportionnée et sont directement liés à l’adversité en début de vie causée par le stress maternel et d’autres facteurs, qui peuvent être influencés par la nutrition.

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