Des scientifiques établissent un lien entre l’obésité et des gènes spécifiques au sexe et à l’âge

Qu’il s’agisse d’influencer la façon dont notre corps stocke les graisses ou la façon dont notre cerveau régule l’appétit, des centaines de gènes, ainsi que des facteurs environnementaux, déterminent collectivement notre poids et notre taille. Aujourd’hui, les chercheurs ajoutent à cette liste plusieurs gènes qui semblent affecter le risque d’obésité chez certains sexes et certains âges. L’étude pourrait mettre en lumière de nouvelles voies biologiques qui sous-tendent l’obésité et montrer comment le sexe et l’âge contribuent à la santé et à la maladie.

Des centaines de gènes, associés à des facteurs environnementaux, déterminent collectivement notre poids et notre taille, qu’il s’agisse de la manière dont notre corps stocke les graisses ou de la façon dont notre cerveau régule l’appétit. Aujourd’hui, les chercheurs ajoutent à cette liste plusieurs gènes qui semblent affecter le risque d’obésité chez certains sexes et certains âges. L’étude, publiée le 2 août dans la revue Cell Genomics, pourrait mettre en lumière de nouvelles voies biologiques qui sous-tendent l’obésité et montrer comment le sexe et l’âge contribuent à la santé et à la maladie.

« Il y a des millions et des millions de raisons pour lesquelles nous devrions penser au sexe, à l’âge et à d’autres mécanismes spécifiques plutôt que de mettre tout le monde dans le même sac et de supposer que le mécanisme de la maladie fonctionne de la même manière pour tout le monde », explique l’auteur principal de l’étude, John Perry, généticien et professeur à l’Institut Wellcome-MRC des sciences métaboliques de l’université de Cambridge (Royaume-Uni).

Pour démêler le rôle du sexe dans le risque d’obésité, l’équipe de recherche a séquencé l’exome – la partie du génome codant pour les protéines – de 414 032 adultes de l’étude UK Biobank. Ils ont examiné les variantes, ou mutations, des gènes associés à l’indice de masse corporelle (IMC) chez les hommes et les femmes, respectivement. Basé sur la taille et le poids, l’IMC est une mesure estimée de l’obésité. La recherche a permis d’identifier cinq gènes influençant l’IMC chez les femmes et deux chez les hommes.

Parmi eux, des variantes défectueuses de trois gènes – DIDO1, PTPRG et SLC12A5 – sont liées à un IMC plus élevé chez les femmes, jusqu’à près de 8 kg/m² de plus, alors qu’elles n’ont aucun effet sur les hommes. Plus de 80 % des femmes porteuses des variantes DIDO1 et SLC12A5 souffraient d’obésité, comme l’indique leur IMC. Les individus porteurs des variantes DIDO1 présentaient des associations plus fortes avec des niveaux de testostérone plus élevés et un rapport taille-hanche plus important, deux indicateurs de risque pour les complications liées à l’obésité telles que le diabète et les maladies cardiaques. D’autres personnes porteuses de variantes SLC12A5 avaient plus de chances de souffrir de diabète de type 2 que les autres. Ces résultats mettent en évidence des gènes précédemment inexplorés qui sont impliqués dans le développement de l’obésité chez les femmes, mais pas chez les hommes.

Perry et son collègue ont ensuite répété leur méthode pour rechercher des facteurs spécifiques à l’âge en recherchant des variantes de gènes associées à la corpulence de l’enfant sur la base des souvenirs des participants. Ils ont identifié deux gènes, OBSCN et MADD, qui n’avaient jamais été associés à la corpulence et à la graisse pendant l’enfance. Alors que les porteurs des variantes OBSCN avaient plus de chances d’avoir un poids plus élevé pendant leur enfance, les porteurs de la variante MADD étaient associés à des tailles corporelles plus petites. En outre, les variantes génétiques agissant sur MADD n’étaient pas associées au risque d’obésité à l’âge adulte, ce qui met en évidence les effets spécifiques de l’âge sur la taille corporelle.

« Ce qui est assez surprenant, c’est que si l’on examine la fonction de certains de ces gènes que nous avons identifiés, plusieurs d’entre eux sont clairement impliqués dans la réponse aux dommages de l’ADN et dans la mort cellulaire », déclare Perry. L’obésité est un trouble lié au cerveau, alors que des facteurs biologiques et environnementaux influencent l’appétit. « Il n’existe actuellement aucun paradigme biologique bien compris permettant d’expliquer comment la réponse aux lésions de l’ADN peut influencer la taille du corps. Ces résultats nous ont donné un signal pour suggérer que la variation de cet important processus biologique pourrait jouer un rôle dans l’étiologie de l’obésité ».

L’équipe de recherche espère ensuite reproduire l’étude dans une population plus large et plus diversifiée. Elle prévoit également d’étudier les gènes chez l’animal afin de mieux comprendre leur fonction et leur relation avec l’obésité.

« Nous n’en sommes qu’aux premiers stades de l’identification d’une biologie intéressante », déclare Perry. « Nous espérons que l’étude pourra révéler de nouvelles voies biologiques qui pourraient un jour ouvrir la voie à la découverte de nouveaux médicaments contre l’obésité. »

Source : https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2666979X23001453

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